A scienza daretu à a diagnosi di i tipi di EB

Mentre chì certi casi di EB si verificanu senza alcuna storia familiale, parechji casi di EB sò ereditati è appariscenu in parechje generazioni di e stesse famiglie. U schema di eredità in una famiglia pò esse adupratu per dì se l'eredità hè dominante (da un genitore cù EB) o recessiva (da dui genitori micca affetti). I tipi dominanti di EB ponu esse più lievi cà i tipi recessivi, ma questu ùn hè micca sempre u casu.

U mudellu di l'eredità pò predice a probabilità chì i futuri figlioli abbianu l'EB. I futuri fratelli è surelle di un zitellu cù EB dominante anu una probabilità di 50:50 di ereditare ancu l'EB. I futuri fratelli è surelle di un zitellu cù EB recessiva anu una probabilità su quattru di ereditare ancu l'EB. Sapendu quale genu hè affettatu permette di fà un screening di e gravidanze future è porta una maggiore certezza à a pianificazione familiare.

Test geneticu Implica piglià un tampone di guancia o un campione di sangue da qualchissia è preparà una piccula quantità di u so DNA. A maiò parte di e cellule umane cuntenenu più di 6 miliardi di "lettere" di DNA (A, C, G, o T), 3 miliardi da una cellula ovula chì vene da a mamma di una persona è 3 miliardi da un sperma chì vene da u so babbu. Queste sò copiate in ogni nova cellula mentre un zitellu cresce è spieganu duie ricette ognuna per circa 20,000 proteine ​​diverse da chì sò cumposti i corpi umani. (Impressionante - ma i cavuli ne anu più di u doppiu!)

L'ordine di e "lettere" di DNA pò esse scupertu da prucessi di laburatoriu chjamati "sequenziamentu", poi paragunatu à una sequenza di riferimentu aduprendu prugrammi per urdinatore.

Piuttostu chè sequenzià tuttu u lottu, parechji testi genetichi cercanu prima specificamente cambiamenti in i geni chì sò e ricette per e proteine ​​​​sapendu esse affettate in EB. I cambiamenti in i geni per a cheratina-5 è a cheratina-14, frà altri, causanu EBS, rapprisentendu a maiò parte di i casi di EB. I cambiamenti in un genu per u collagene-7 causanu DEB, è i cambiamenti à i geni per a laminina, l'integrina è u collagene-17 causanu EB giunzionale. Kindler EB (KEB) hè causatu da cambiamenti à u genu per a proteina Kindlin-1.

Sè sti geni sò verificati è si trovanu invariati, u sequenziamentu di u genomu sanu pò circà cambiamenti in i geni chì sò menu cumunamente rispunsevuli di l'EB. Tuttavia, ogni persona averà parechji cambiamenti in u so DNA chì ùn causanu micca l'EB, è pò esse difficiule di mustrà quale cambiamentu puderia esse rispunsevule di i sintomi di l'EB. Un modu di verificà hè di guardà quellu pezzu di DNA in i membri di a famiglia chì anu l'EB è quelli chì ùn anu micca l'EB per cunfirmà chì hè presente solu quandu ci sò sintomi di l'EB. Calchì volta ùn hè micca pussibule identificà una causa genetica per l'EB è a diagnosi si basa solu nantu à a biopsia è a storia familiare chì pò esse menu certa chè una diagnosi genetica.

I testi genetichi ponu furnisce informazioni dettagliate

Diversi cambiamenti à una sequenza genetica ponu avè effetti diversi nantu à a proteina per a quale hè una ricetta. Certi cambiamenti à u DNA ùn alteranu micca a proteina ch'ella produce: cum'è sustituisce "dui" per "2", u significatu ferma u listessu è a ricetta funziona nurmalmente. Certi cambiamenti facenu a differenza in quantu funziona bè a proteina. Questu puderia esse cum'è un cambiamentu in una ricetta di torta da "2 ova" à "3 ova", o da "2 ova" à "20 ova", o da "2 ova" à "2 banane". Calchì volta hè pussibule di prevede da u cambiamentu geneticu, quantu serà dannighjata a proteina è, dunque, quantu gravi puderanu esse i sintomi di l'EB. Certi cambiamenti genetichi dicenu solu "STOP!". Questu pò accade ghjustu à l'iniziu di a ricetta, è nisuna proteina serà prodotta, o vicinu à a fine, dunque à una proteina mancherà solu una piccula parte è serà sempre utile per rinfurzà a pelle.

Siccomu ognunu hà duie copie di a ricetta (genu) per ogni proteina, una da ogni genitore, avè una versione alterata ùn provoca micca sempre sintomi. L'eredità recessiva si verifica quandu i dui genitori anu solu una ricetta funzionale per una proteina di a pelle. A so pelle hè bè perchè u so corpu usa a ricetta funzionale è ignora quella alterata. Puderanu esse chjamati "portatori" perchè "portanu" u genu alteratu senza sapellu. Per casu, u so figliolu pò eredita a ricetta alterata da i dui genitori è ùn esse capace di fà quella proteina di a pelle. Calchì volta avè una ricetta alterata hè abbastanza per cambià u funziunamentu di a pelle. In l'EB dominante, i sintomi si verificanu ancu quandu ci hè una ricetta curretta.

Ancu quandu e persone anu cambiamenti genetichi identichi, i so sintomi di EB ponu esse abbastanza diffirenti. Questu hè perchè ci saranu assai altri picculi cambiamenti in assai altre ricette genetiche chì producenu assai altre proteine ​​in tuttu u corpu è questi ponu aggravà o migliurà i sintomi.

EB chì ùn hè micca ereditata

Un zitellu pò avè una mudificazione genetica chì nimu di i so genitori ùn hà. Questu hè chjamatu de novo cambiamentu. Hè novu è hè accadutu in l'ovu di a mamma o in u sperma di u babbu o in l'embrione iniziale pocu dopu chì l'ovu è u sperma si sò uniti. Sè u de novo U cambiamentu hè accadutu in una cellula, assai prestu, quandu ci eranu solu quattru cellule, ottu cellule o sedici cellule, una persona pò avè un "mosaicismu" geneticu induve micca tutte e cellule di u so corpu anu EB (forse un quartu, un ottavu o un sedicesimu) chì porta à risultati di testi genetichi più cumplicati.

Calchì volta ùn ci hè micca cambiamentu geneticu è i sintomi di l'EB cumincianu più tardi in a vita quandu u sistema immunitariu di una persona attacca per sbagliu una proteina di a pelle (autoimmunità). U dannu à u collagene-7 da u sistema immunitariu di una persona provoca una forma rara è non genetica di EB chjamata EB acquisita (EBA). Ci sò altre cundizioni simili chì ponu sembrà EB. Un test geneticu hè u megliu modu per determinà u tipu d'EB è permette una previsione più chjara di i sintomi futuri è l'accessu à studii clinichi è trattamenti futuri.