Bauer 5 (2017)

Stu gruppu hà riunitu trè unità di ricerca prestigiose in Europa: The EB House, Università di Salzburg in Austria; U Centru di Medicina Regenerativa, Università di Modena in Italia è Medizinische Hochschule Hannover, u più grande centru di medicina di trasplante di Germania per cullaburà à a ricerca impurtante in EB.

I centri anu una sperienza sana in a crescita di tessuti umani in u laboratoriu, cumpresa a crescita di a pelle umana per pruduce fogli di cellule di a pelle chì ponu esse aduprati per u trattamentu di grandi brusture di a pelle di grossu. Sò ancu esperti in a tecnulugia di u genu, chì implica l'usu di virus innocu per purtà i geni in una cellula chì poi diventa incorporata in l'ADN di a cellula. I virus capaci di purtà DNA in e cellule sò chjamati vettori.

L'obiettivu di u prugettu intitulatu "Combining ex vivo gene therapy with stem cell transplantation for junctional epidermolysis bullosa" era di sviluppà strumenti sicuri per l'implicazione di una prova clinica per i pazienti nH-JEB cù mutazioni in u nH-JEB. COL17A1 genu. Des essais similaires en Italie et en Autriche ont montré le succès de cette approche Laminina B3 genu. A valutazione clinica hà dimustratu a pelle stabile finu à 7 anni è l'analisi biologica moleculare hà revelatu chì a proteina introdutta da a terapia era ancu espressa (indica un effettu longu di a correzione di e cellule staminali di a pelle).

Unu di i primi passi di stu prughjettu era di sviluppà una manera sicura di integrà a sequenza genica curretta in e cellule di i pazienti. I vettori virali sò una tecnulugia utilizata per fà questu è e teste di sicurezza per i candidati potenziali vettoriali per a prova clinica sò state realizate è i vettori sò stati scelti per u so prufilu di alta sicurezza.

Hè statu cuncepitu un vettore retrovirale particulare chì porta l'ADN COL17A1. Questu era un tipu di vettore chì hè digià statu utilizatu in studii precedenti è dimustratu per esse efficace è sicuru. I keratinociti JEB (deficienti di proteina di collagene di tipu XVII) in i culturi di cellule trattati cù stu vettore dimustravanu a risturazione di l'espressione di prutezione paragunabili à e cellule non-EB. Tuttavia, sta correzione ùn hà micca influenzatu a vitalità o a crescita di e cellule. Per valutà se stu vettore seria adattatu per u prucessu clinicu aspiratu, a validazione di sicurezza hè stata fatta. Ancu e cellule implicate cù stu tipu di vettore anu mostratu un prufilu di sicurità assai altu. 

Basatu nantu à questi risultati, u vettore retrovirale chì porta u COL17A1 cDNA hè statu sceltu per a prova clinica. Cù stu vettore, e cellule di i pazienti sò state corrette, chì significa chì a sequenza di DNA li permette di pruduce una proteina stabile è funziunale. Queste cellule corrette seranu aduprate per cultivà fogli di pelle, chì sò trasplantati nantu à e zone assai affettate di u paziente è formanu una pelle stabile è sana. I ducumenti cunnessi sò stati sottumessi à parechje autorità regulatori è i risultati sò previsti in i mesi à vene. Un picculu numeru di pazienti chì rispondenu à i criteri d'inclusione sò digià infurmati nantu à u studiu. U screening hè stimatu per inizià versu a fine di u 2017 è i primi trasplante sò previsti per u 2018.

In riassuntu, stu travagliu hà stabilitu un modu sicuru è efficiente per correggere e cellule di i pazienti JEB è hà ottinutu un protokollu di prova clinica, chì hè prubabile di principià à reclutà pazienti in questu annu cù a speranza di migliurà a so qualità di vita cù a riparazione parziale di a stabilità di a pelle. 

Stu travagliu preliminare ci hà permessu di include novi teste di sicurezza per i nostri pazienti chì sò trattati cù terapia di cellule staminali / gene ex vivo. Inoltre, a cunniscenza di un vettore di terapia genica efficiente per a correzione di i pazienti JEB di carenza di collagene di tipu XVII hè stata stabilita. Basatu annantu à sta cunniscenza, simu pronti à avanzà cù più prucessi ".

Prufissuri Johann Bauer

 

Prufissuri Johann Bauer

U Prof. Johann Bauer hè capu di u Dipartimentu di Dermatologia di l'Hospital Universitariu di Salzburg. Hà custruitu è ​​hà guidatu u gruppu di ricerca di l'EB-house Salzburg, chì hè custituitu da più di 20 scientisti chì travaglianu in EB-ricerca, finu à avà. U so interessu principale in u sviluppu di una terapia genica sicura è applicabile per tutte e forme di EB. Inoltre, u gruppu in Salzburgu travaglia nantu à Small Molecule basatu in avvicinamentu per alleviare i sintomi di EB per rinfurzà a qualità di vita di i pazienti è per sviluppà terapie per i carcinomi squamous aggressivi associati à RDEB.