Gaggioli 2 (2017)

L'epidermolisi bullosa distròfica recessiva (RDEB) hè assuciata cù vesciche di a pelle, cicatrici di i tessuti molli è deformità di mitten (induve a pelle incrustà i dite è i pedi chì causanu un aspettu di mani o pedi). U blistering di a pelle hè dovutu à a mancanza di una proteina di a pelle, chjamata collagen VII, chì provoca a separazione di l'epidermisa (strata esterna di a pelle) da a dermis sottostanti è a cicatrizazione hè dovuta à a cicatrisazione anormale di ferite è a produzzione di tissutu fibru. Sti reazzioni anormali di a pelle dannu ancu spessu à un tipu di cancru di a pelle chjamatu carcinoma squamous cell (SCC).

Hè statu truvatu chì in a pelle di e persone cun RDEB ci sò molécule associate à a inflamazioni in l'area di blistering. A inflamazioni hè cunnisciuta per esse assuciata cù u sviluppu di u cancer, cusì sti molécule puderanu cuntribuisce à l'iniziu di SCC.

L'agenti impurtanti, chjamati citochine, sò pruduciuti durante a inflamazioni. Hè statu dimustratu per affettà e cellule di a pelle normale (fibroblasti) è induce à diventà Fibroblasti Associati à Carcinoma (CAF). Sti celluli sò implicati in l'alterazione di a struttura di u tessulu di a pelle (remodelling) è in questa situazione prumove u sviluppu di u cancer. I CAF ponu ghjucà un rolu in a furmazione di SCC in RDEB.

I missaghji trà e citochine causanu a cunversione à CAF. Hè spiratu chì se sti messagi ponu esse interrotti o firmati allora hè pussibule chì u sviluppu di u cancru pò esse arrestatu. Una molécula specifica, Janus kinase (JAK) in questa via di messageria hè stata identificata. JAK pò esse bluccatu da una droga, Ruxolitinib chì hè stata appruvata da l'Food and Drug Administration (FDA) in i Stati Uniti, per una altra cundizione.

In prova di ripruduce ciò chì succede in e persone in u laburatoriu, hè statu dimustratu chì i fibroblasti trattati cù citochine diventanu CAF, ma i so azzioni deleteriu ponu esse impediti da Ruxolitinib. Stu gruppu di ricerca dunque vulete guardà se Ruxolitinib pò esse un agentu terapèuticu utile per i pazienti RDEB chì soffrenu di inflammazioni lucali è fibrosi assuciati cù a cicatrisazione di ferite anormali è, à longu andà, impedisce u sviluppu di SCC aggressivu.

"Questa ricerca finanziata da DEBRA ci hà permessu di avanzà e investigazioni scientifiche chì puderanu purtà à u sviluppu di una strategia terapeutica alternativa per trattà u cancer EB".

Dr Cedric Gaggioli

 

Dr Cedric Gaggioli

Le Dr Cedric Gaggioli est chercheur principal à l'institut IRcan de Nice, en France. I so interessi di ricerca si concentranu principalmente à capisce i meccanismi molecolari è cellulari di l'ambiente tumorale, a so evoluzione è più specificamente, à decifrare u rolu di e cellule non cancerose durante u sviluppu è a progressione di u cancer. U Dr Gaggioli pussede un forte interessu in u carcinoma squamous cell derivanti da i pazienti RDEB è prova à identificà novi miri terapeutichi per affruntà u sviluppu di tali cancers aggressivi.