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Hickerson 2 (2019)

Consegna di oligonucleotidi antisensu à a strata basale cù ultrasound

Riassuntu di u prugettu

Investigazione di l'usu di Ultrasound cum'è Meccanismu di Consegna per una Terapia di epidermolisi bullosa simplex

Circa u nostru finanziamentu

Leader di ricerca Dr Robyn Hickerson, Dr Michael Conneely è Prufissuri Irwin McLean
Instituzione Divisione di Chimica Biologica è Scoperta di Drug, Scola di Scienze di a Vita, Università di Dundee
Tipi di EB EBS
A implicazione di u pazientu N / A
A quantità di finanziamentu £8,500
A durata di u prugettu annu 1
Data d 'inizione Q3 2018
Data di fine Q2 2019

Dettagli di u prugettu

L'epidermolisi bullosa simplex (EBS) hè causata da difetti in u corpu KRT5 e KRT14; dui geni chì codificanu i proteini keratins 5 è 14, chì sò chjave per l'integrità di a struttura di a pelle. Tutti portanu duie copie di sti geni, una ereditata da a so mamma, l'altra da u babbu. Una mutazione o difettu in l'ADN in una sola di e duie copie hè abbastanza per causà EBS. A pruduzzione di prutezione in a superficia di a pelle, per esempiu keratina 14 da u KRT14 genu, hè mediatu da una molécula chjamata KRT14 RNA messageru è stu prughjettu sguardi à mira à stu messageru per impedisce a proteina sbagliata da esse fatta.

Molécule chjamate oligonucleotidi antisensu (ASO) ponu esse designati per unisce è prumove a distruzzione di RNAs di messageria specifica. Quessi sò molécule sintetiche di design. Per via di a manera di travaglià, ponu furnisce una terapia chì pò piantà u prucessu di a malatia di l'EBS, impediscendu à u messageru di fà u tipu sbagliatu di proteina. In Dundee, a squadra persegue un approcciu chì usa ASO per piantà difettu KRT14 RNA messageru

Inseme cù WAVE Lifesciences (una cumpagnia farmaceutica in Boston, USA), a squadra hà sappiutu identificà parechji ASO chì ponu specificamente distrughje u difettu. KRT14 RNA messageru in cellule di a pelle umana cultivate in u laboratoriu. Anu ancu trattatu a pelle umana (perdita di pelle dopu a cirurgia) cù questi ASO; in ogni modu, ùn anu micca successu in u mudellu di a pelle finu à quì u più prubabilmente per via di a difficultà implicata à penetrà a capa protettiva esterna di a pelle. A squadra prupone di utilizà certe frequenze ultrasound (è cumminazzioni di frequenze) per furnisce ASO à a regione di a pelle chì pruduce KRT14 RNA messageru per investigà questu cum'è un mecanismu di consegna in u so mudellu di pelle. A speranza hè chì questu approcciu purterà a ricerca un passu più avanti versu u sviluppu di una terapia ASO è possibbilmente per capiscenu a biologia di a pelle in EBS.

Dr Robyn Hickerson

Un colpo in testa di Robyn Hickerson, sorridente à a camera

A ricerca primaria di Robyn Hickerson si concentra in a scuperta di droghe per i disordini genetichi di a pelle rara. Un bracciu maiò di stu prugramma hè focu annantu à a terapèutica basata in l'acidu nucleicu - in particulare u sviluppu di strategie per furnisce queste terapie potenziali. A so squadra hà sviluppatu novu è state-of-the-art ex vivo mudelli di pelle umana necessarii per a valutazione di a consegna è l'efficacità. Cù prugrammi principarmenti cuncentrati nantu à a terapèutica antisensu attraversu una cullaburazione cù WAVE Life Sciences, u scopu primariu hè di portà queste molécule à a clinica in i prossimi anni.

In più di a terapèutica basata in l'acidu nucleicu, u duttore Hickerson hè ancu interessatu à u sviluppu di molécule chjuche per trattà a malatia genetica di a pelle. Per questu scopu, a so squadra hè impegnata in trè prughjetti di cullaburazione cù l'Unità di Scoperta di Drug è u Centru Naziunale di Screening Phenotypic, tramindui in l'Università.

Prufissuri Irwin McLean

Un colpo in testa di Irwin McLean, chì porta una cammisa blu marinu è sorridente à a camera

Irwin McLean hè Prufissore di Genetica Umana à l'Università di Dundee. U so gruppu di ricerca hà identificatu i geni causativi per più di 20 malatie umane, cumprese una quantità di malatie di keratini è proteine ​​​​strutturali epiteliali associate. In particulare, hà un interessu longu in a genetica di i disordini di fragilità di a pelle cum'è l'epidermolisi bullosa simplex (EBS) è u sviluppu di a terapia per questu è i disordini di keratina strettamente cunnessi. In ricunniscenza di a so ricerca, Irwin hà vintu o hè statu premiatu parechji premii è premii mundiali prestigiosi. Da lezioni in u mondu sanu è hè stata premiata a Medaglia Buchannan di a Royal Society per i cuntributi distinti à e scienze mediche in 2015.

In u 2015, u laboratoriu di Irwin si trasferì à a Divisione di Chimica Biologica è Scoperta di Drug, College of Life Sciences, Università di Dundee, per via di e so interazzione stretta cù a Drug Discovery Unit in u sviluppu di terapia per a malatia di a pelle. Irwin hà ancu ligami stretti cù u Serviziu Naziunale di Salute è detiene pusizioni di Cunsigliu Onorariu NHS Clinical Scientist in Genetica Umana è in Dermatologia. Hè statu elettu cum'è Fellow of the Royal Society of Edinburgh (2005), Fellow of the Academy of Medical Sciences (2009) è Fellow of the Royal Society (2014). Irwin travaglia assai strettamente cù l'urganisazioni di difesa di i pazienti DEBRA, PC Project è altri per furnisce u supportu di i pazienti, diagnostichi moleculari è registri di sughjetti geneticamente definiti per attivà prucessi clinichi di novi medicine genetiche.

Dr Michael Conneely

Un colpu in testa di Michael Conneely, chì porta un mantellu aranciu, sorrisu à a camera. In a terra posteriore pudemu vede e formazioni rocciose di Giant's Causeway.

Michael Conneely hà uttenutu u so PhD in Fisica da l'Università di Dundee induve si cuncintrau nantu à l'applicazione di ultrasound per a consegna di terapie in tuttu u corpu. Per l'ultimi trè anni hà travagliatu cum'è parte di a squadra di Hickerson chì sviluppeghja u state-of-the-art ex vivo mudelli di pelle per l'usu in a valutazione di a consegna è l'efficacità di i composti terapeutichi. L'aspettu più recente di stu travagliu implica una cullaburazione cù u Centru Naziunale di Screening Phenotypic, una facilità di classe mundiale chì utilizeghja l'ultime in piattaforme robotiche è automatizate, per cuncepisce un sistema di cultura di a pelle multi-bene per l'usu in screening d'altu cuntenutu (HCS). applicazioni.

U duttore Conneely hè ancu impegnatu in parechje altre attività, cumprese: adattazione di tecniche di istologia novella per l'usu cù u tessulu di a pelle, chì permettenu novi modi per investigà a struttura di a pelle è e risposte à i stimuli; è travagliendu per migliurà u cunfortu di i pazienti in a so vita di ogni ghjornu, coordinendu una cullaburazione cù i culleghi in Fisica è Ingegneria fighjendu a fattibilità è u disignu di calzature rinfriscate.

Logo di DEBRA UK. U logò presenta icone di farfalla blu è u nome di l'urganizazione. Sottu, u tagline dice "A carità di a pelle di farfalla.
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