Cellule di u sistema immune è ferite RDEB (2022)

Covid hà interrottu severamente stu prughjettu, cusì i circadori anu sviluppatu un approcciu sperimentale alternativu per risponde à e dumande di ricerca originali. Riportanu un prugressu significativu in capiscenu cumu u sistema immune hè implicatu in a funzione di a pelle è crede chì i risultati chì anu publicatu in i seguenti articuli di ricerca seranu benefizii per i pazienti cù RDEB:

• L'obiettivu di mammiferi epidermici di rapamicina cumplessu 2 cuntrolla a sintesi di lipidi è u processu di filaggrin in a furmazione di a barriera epidermica - Journal of Allergy and Clinical Immunology 
• U Metabolismu di a Glutamine Controlla u Destinu di Cellule Stem Reversibilità è Mantenimentu à longu andà in u Follicle Pilu - Metabolismu Cellule
• Regulamentu di a Risposta di Guarigione di Ferite durante l'Anzianu - Journal of Investigative Dermatology
• U metabolismu mitocondriale coordina i prucessi di riparazione specifichi di u stadiu in i macrofagi durante a guariscenza di ferite - Metabolismu Cellulare
• Role di mTOR Signaling Cascade in a morfogenesi epidermica è a furmazione di a barriera di a pelle 

Ricercatore principale:

Sabine Eming: Prufessore è Medico di punta à u Dipartimentu di Dermatologia, Università di Cologne, guida un prugramma di travagliu in danni di tissuti è riparà chì abbraccia a gamma da l'analisi di basa di struttura-funzione, attraversu mudelli in vivo, à a malatia umana. U so gruppu hè interessatu à capisce cumu a pelle sente u dannu tissutu è cumu questi avvenimenti si traducenu in una risposta regenerativa, a furmazione di cicatrici o a malatia. Un focusu di u gruppu hè di disseczione l'interazione trà a capacità regenerativa specifica di u tissutu è a risposta immune. Hè Investigatore Principale di parechji prughjetti di ricerca finanziati da terze parti è prucessi clinichi, svelendu a patologia di a ferita in diverse malatie sottostanti è traduce sta cunniscenza per a cura di ferite migliorata in i pazienti. Ella coordinarà u prugettu è l'interazzione cù i partenarii cullaburatori in Friburgo. Serà rispunsevule per a realizazione riescita di u prugettu, guidà u studiente di PhD in u disignu sperimentale, a valutazione scientifica di i risultati, a scrittura di manuscritti è a traduzzione.

Co-ricercatori:

Dimitra Kiritsi: Consultant dermatologu è Junior Group Leader, hà travagliatu da 9 anni cum'è duttore-scientist in u Dipartimentu di Dermatologia è EB-Center Freiburg. Hè integrata in u diagnosticu, a gestione è a cura multidisciplinare di i malati cù EB. A so ricerca si focalizeghja nantu à i patomecanismi è u sviluppu di novi approcci terapeutichi per i disordini ereditarii di a pelle, in particulare l'EB è u mosaicismu di a pelle. Hà una sperienza sostanziale cum'è co-principale è investigatore di prucessu in 11 prucessi clinichi cù disordini di vesciche (autoimmune è EB). Attualmente hè u Capu di u Laboratoriu di Immunofluorescenza, a "Unità di Prova Clinica di Pelle Fragile" è a Unità di Cura di Ferita di u Dipartimentu di Dermatologia in Friburgo. Ella furnisce u materiale di paziente è l'infurmazioni rispettivi necessarii per i studii suggeriti, è cuntribuisce à l'analisi di i risultati dopu a cunclusione di u studiu è scrive l'articuli rispettivi.

Alexander Nyström: hè un capu di gruppu à u Dipartimentu di Dermatologia, Centru Medicu - Università di Friburgo. Hà una vasta sperienza cù mudelli preclinici di RDEB, è sparterà a so sperienza pratica cù studii di guariscenza di ferite.

"In stu studiu, avemu da capisce megliu a guariscenza di ferite deteriorata in i pazienti RDEB è cumu e cumplicazioni periculi successive ponu esse diagnosticate prima è ponu esse prevenute".

Prof Dr Sabine Eming

Titulu di Grant: Esplora l'immunità innata in e complicazioni di guariscenza di ferite in i pazienti RDEB

In questa pruposta hè u nostru interessu primariu per identificà i miri molecolari chì ghjucanu un rolu causativu in e complicazioni di guariscenza di ferite (cicatrici eccessive è carcinogenesi) in i pazienti RDEB è di rinvià a cunniscenza acquisita à u paziente per migliurà a terapia di ferita lucali è a progressione di a malatia.

E cellule di u sistema immune sò un cumpunente integrale di a capacità innata di u corpu per restaurà a funzione di u tissutu dopu a ferita. Dopu à a maiò parte di i tipi di dannu tissutu cumpresi blistering in i pazienti EB, e cellule immunitarie specifiche, in particulare monociti / macrofagi, servenu dui roli chjave: per risponde rapidamente à i mudelli moleculari associati à i patogeni è i danni è, in seguitu, per aiutà à riparà i danni tissutali.

Stu prucessu richiede macrophages per aduttà inizialmente un fenotipu proinflamatoriu è dopu dopu quandu u periculu immediatu hè passatu per acquistà un fenotipu antiinflamatoriu per prumove a risoluzione è a riparazione.

Avà hè chjaru chì a dinamica strettamente cuntrullata trà stu fenotipu di attivazione proinflamatoriu è di risoluzione in i macrofagi hè fundamentale per una risposta curativa efficace. Prupunemu di scopre u rolu di i macrofagi in a guariscenza di e ferite in i pazienti RDEB è di identificà strategie per nurmalizà e funzioni di i macrofagi in ferite di i pazienti RDEB.

I macrofagi sò ancu integralmente ligati in a furmazione di u cancer è meccanicamente sò prubabilmente posti à l'interfaccia trà una ferita pocu curativa assuciata cù RDEB è a trasfurmazioni graduali di a ferita in un carcinoma. Cridemu fermamente chì decifrando i meccanismi fundamentali chì sustenenu cumu e cellule immunitarie dannu a guariscenza di e ferite in i pazienti RDEB ùn solu avanzarà u sviluppu di novi composti terapeutichi lucali chì acceleranu a chiusura di ferita (per esempiu, medicazione di ferita chì ammortizza l'infiammazione cronica), ma puderia ancu aiutà à sviluppà un diagnosticu. Strumenti per monitorà quandu una ferita pocu guariscenza diventa maligna.

L'esperimenti sò stati iniziati cum'è delineatu in u pianu di u prugettu originale. Inoltre, in parallelu à l'esperimenti pruposti in u pianu di travagliu iniziale di u prugettu, u laboratoriu di u candidatu hà fattu un prugressu significativu in a cunniscenza di cumu u sistema immune impacta u mantenimentu di a funzione di a barriera di a pelle epidermica, in prughjetti in relazione è in corso in u gruppu di u candidatu. . Cridemu chì questi scuperti cuntribuiscenu à u principiu di capiscenu cumu l'immunità innata impacta e cumplicazioni di guariscenza di ferite in i pazienti RDEB, è chì i pazienti RDEB prufittanu da queste scuperte. Quì vedemu una opportunità per a ricerca innovativa per u benefiziu di i pazienti RDEB. (Da u rapportu di prugressu 2019.)

L'esperimenti sò stati iniziati cum'è delineatu in u pianu di u prugettu originale. Ci era inizialmente qualchì ritardu in a generazione di un mudellu geneticu specificu, chì avemu avutu cunsideratu risoltu da principiu di 2020. Tuttavia, inaspettatamente à principiu di 2020 a vita accademica è i laboratorii sperimentali sò stati chjusi per via di e restrizioni pandemiche di COVID-19 di l'Università. In u 2020 è u 2021, a vita universitaria hè ghjunta à un arrestu parziale. L'installazione è i laboratorii ùn puderanu micca esse usatu cum'è pianificatu è u scambiu scientificu è u discorsu era severamente limitatu. E cunsequenze di sti limitazioni, in u propiu campus, ma ancu in u mondu (ritardu in l'ordine è a consegna da e risorse di u labburatoriu, a carenza di persunale per via di a malatia), ùn sò ancu superati cumplettamente. In generale, a limitazione pandemica hà affettatu severamente u nostru travagliu è u pianu originale di u prugettu. Dunque, cum'è delineatu in u rapportu interim da u 25 dicembre 2019, u candidatu hà sviluppatu un approcciu sperimentale alternativu chì hè previstu di cumplementà u pianu di travagliu iniziale di u prugettu è risponde à e dumande di ricerca originali di u prugettu. U laboratoriu di u candidatu hà fattu un prugressu significativu in a capiscitura di cumu u sistema immune impacta u mantenimentu di a funzione di a barriera di a pelle epidermica, in prughjetti cunnessi è in corso in u gruppu di u candidatu. Cridemu chì questi scuperti cuntribuiscenu à u principiu di capiscenu cumu l'immunità di u tipu 2 impacta e cumplicazioni di guariscenza di ferite in i pazienti RDEB, è chì i pazienti RDEB prufittanu da queste scuperte. Quì vedemu una opportunità per a ricerca innovativa per u benefiziu di i pazienti RDEB. (Da u rapportu di prugressu finali 2022.)