PhD: aumentà YAP / TAZ per accelerà a guariscenza di ferite

Per u 2026.

Ricercatore principale:

Dr Gernot Walko hè un Lecturer Senior (Professore Associatu) in u Centru di Immunobiologia Orale è Medicina Regenerativa in l'Istitutu di Odontoiatria di l'Università Queen Mary di Londra (QMUL). U duttore Walko hà fattu u so PhD in u gruppu di u Prof Gerhard Wiche à l'Università di Vienna (Austria), induve a so ricerca si concentrava nantu à i meccanismi molecolari sottumessi à e malatie blistering di a pelle di tipu EB EBS-MD è EBS-Ogna. In u 2013, u duttore Walko hà unitu à u gruppu di ricerca in biologia di a pelle di u Prof Fiona Watt à u King's College di Londra (Regnu Unitu) induve a so ricerca hè stata cuncentrata nantu à i meccanismi molecolari chì cuntrolanu l'autorenunu di e cellule staminali epidermiche umane. U duttore Walko cuntinueghja à seguità a so carriera di ricerca indipendente, prima à l'Università di Bath (2018-2024), è avà à QMUL.

Co-ricercatori:

U Dr Emanuel Rognoni hè un Maestru Senior (Professore Associatu) in u Centru di Biologia Cellularia è Biologia Cutanea à l'Istitutu Blizard di QMUL cù più di 14 anni di sperienza in a ricerca di a biologia di a pelle.

Dr Matthew Caley hè un Lecturer Senior (Professore Associatu) in u Centru di Biologia Cellulare è Biologia Cutanea à l'Istitutu Blizard di QMUL cù più di una dicada di sperienza in a ricerca di a pelle.

In cullaburazione cù:

Prof Jason Carroll, FMedSci, Prufessore di Oncologia Molecular è Capu di u Gruppu Senior à u Cancer Research UK Cambridge Institute, Università di Cambridge, UK.

Dr Angus Cameron hè un Investigatore Principale è Prufessore Associatu (Lettore) à l'Istitutu di Cancer Barts di QMUL.

"I dati generati in stu prughjettu di i studienti di PhD ci metteranu in una pusizione eccellente per traduce i nostri risultati in una terapia di guarigione di ferite per a pelle JEB, una volta di più i composti di riattivazione di YAP / TAZ entranu in prucessi clinichi."

– Dr Gernot Walko

Titulu di cuncessione: Migliurà a capacità rigenerativa di a pelle Junctional EB riattivando a signalazione YAP / TAZ.

L'epidermolisi bullosa di giunzione (JEB) hè una malatia genetica rara di a pelle chì porta à una vescica diffusa è una cicatrizzazione di ferite indebolita. Questu hè causatu da a perdita di proteini vitali chì ancoranu a capa esterna di a pelle à u restu di u corpu. A forma più severa, JEB severu, hè causata da a perdita di funzione di una proteina chjamata laminin-332, chì hè un cumpunente chjave di e strutture di ancoraggio di a pelle. I Pacienti cù JEB soffrenu di fallimentu di prosperità, mala guariscenza di ferite, dolore severu di a pelle, è altu risicu di avvelenamentu di sangue (sepsis).

A mala guariscenza di a pelle JEB hè ligata à livelli ridotti dramaticamente di dui proteini chjamati YAP è TAZ in e cellule di a pelle. YAP / TAZ sò normalmente in u nucleu di a cellula induve prumove l'espressione di geni chì permettenu à e cellule di a pelle di multiplicà è migrate in risposta à a ferita di a pelle. Ricertamenti, parechji composti farmaceutichi sò stati sviluppati chì ponu aumentà i livelli nucleari di YAP / TAZ bluccà i signali regulatori negativi upstream. In questa borsa di PhD, esploreremu se questi composti ponu esse aduprati per (i) riattivate l'espressione nucleare YAP / TAZ in e cellule di a pelle JEB (Aim-1), è (ii) per cunseguenza migliurà a salute di a pelle è accelerà a guariscenza di ferite. (Obiettivi-2 è 3).

Stu studiu di prova di cuncettu determinerà se a riattivazione transitoria di YAP / TAZ in a pelle JEB puderia offre novi opportunità terapeutiche per a guariscenza di ferite mejorata. Questa ricerca ci metterà in pole position per i studii di re-purposing di droghe una volta di più l'attivatori di signalazione YAP / TAZ sò stati pruvati in prucessi clinichi per applicazioni di medicina regenerativa.

Per u 2026.