LENTICOL-F (2019)

L'epidermolisi bullosa distròfica recessiva (RDEB) hè causata da danni in un genu chjamatu COL7A1 chì cuntrola a produzzione di una proteina - collagene di tipu 7 (C7) in a pelle.

C7 hè una proteina appiccicosa impurtante chì incolla i strati esterni è interni di a pelle inseme attraversu strutture simili à un ganciu chjamati fibrilli di ancoraggio. In RDEB, a mancanza di C7 porta à blisters.

Puderà restaurà C7 in a pelle RDEB da a terapia genica porta à menu vesciche è a pelle più forte.

A squadra di u St John's Institute hà sviluppatu un approcciu di terapia genica per pruvà à restaurà C7 in a pelle RDEB. A ricerca di u laboratoriu hè stata fatta per fà una copia artificiale di u genu COL7A1 è per furnisce u novu genu in e cellule di a pelle chjamate fibroblasti.

I fibroblasti sò cellule chì si trovanu normalment in a capa interna di a pelle. Puderanu fà collagens è altre prutezione chì mantene a pelle sana.

Una volta chì i circadori anu stabilitu chì e cellule di a pelle puderanu esse corrette per fà novi proteini C7, anu realizatu i cuntrolli di sicurezza essenziale è travaglianu per pruduce un pruduttu di terapia genica d'alta qualità chì puderia esse usatu in e persone cun RDEB.

Dopu chì stu travagliu hè statu finitu, u prucessu clinicu LENTICOL-F (vede a Figura 1) hè statu stallatu per pruvà se sta forma di terapia genica era sicura per l'usu in l'omu.

Quattru individui cù RDEB anu participatu à u studiu è cumpletu u seguitu di 12 mesi.

Ogni participante iscrittu in u studiu hà ricivutu 3 injections di i so fibroblasti chì sò stati alterati per include u novu genu COL7A1.

L'injections sò stati dati in u bracciu superiore left è ogni area di l'injection cellula misurata 1 cm x 1 cm.

I celluli sò stati preparati à l'Istitutu di Salute di u zitellu è traspurtati à l'Hospital di Guy induve l'injections anu fattu.

L'ughjettu principale era di vede s'ellu l'injections cellula era sicura è cusì i participanti sò stati seguiti attentamente per un annu.

Figura 1: Passi implicati in u prucessu LENTICOL-F.

I fibroblasti geneticamente modificati sò stati ben tolerati senza alcunu effetti avversi. Nisuna reazzione immune hè stata rilevata contr'à a terapia genica amministrata.

In quantu à l'efficacità, ci era un significativu ~ 1.3-to 26-times aumentu in a pruduzzioni di proteina C7 in a pelle injected paragunatu à a pelle non injected in 3 di 4 participanti. Stu effettu era sempre mantinutu à 12 mesi in 2 di 4 participanti.

A prisenza di u genu COL7A1 geneticu mudificatu in a pelle injectata à u Mesi 12 hè stata registrata in un sughjettu ancu s'ellu ùn hè statu rilevatu nisuna nova fibrilla d'ancora matura.

John McGrath MD FRCP FMedSci

John McGrath detiene a Cattedra Mary Dunhill in Medicina Cutanea à l'Istitutu di Dermatologia di San Ghjuvanni, King's College di Londra, è hè Capu di Dipartimentu per l'Istitutu di Dermatologia di San Ghjuvanni è a so Unità di Malattia Genetica di a Pelle, è ancu Consulente Onorariu Dermatologu à u Guy's. è St Thomas' NHS Foundation Trust in Londra. I so interessi principali sò in a genetica è a medicina regenerativa è cumu questi impattu nantu à a dermatologia è e malatie di a pelle. Hè implicatu in parechje iniziative di sequenza di a prossima generazione per migliurà a diagnostica di genodermatosi è hè ancu investigatore capu per una quantità di prucessi clinichi di fasi iniziali di terapie cellulari è geniche per i pazienti cù malatie ereditarie di a pelle.

"Questu hè u primu studiu umanu chì dimostra chì i fibroblasti di i pazienti modificati da u genu - e cellule di a pelle più cumuni chì producenu a proteina C7 mancante - sò sicuri è ponu esse prumesse cum'è una terapia efficace per l'individui cù RDEB, ma sò necessarii prucessi più grande per una valutazione ulteriore a prima istanza ".

Dr Su Lwin

"A terapia genica hè una grande prumessa per migliurà a pelle di e persone chì vivenu cù EB. Stu prucessu clinicu hà generatu dati di sicurezza impurtanti è ci furnisce l'incuragimentu per espansione u nostru travagliu di terapia genica per sviluppà trattamenti più efficaci per l'EB ".

Prufissuri John McGrath

Questu hè u primu studiu umanu di una terapia genica di fibroblasti injectable chì hè stata dimustrata per esse sicura è chì pò potenzialmente restaurà a proteina C7 mancante in a pelle di l'individui cù RDEB.

Questi risultati indicanu chì a terapia genica di fibroblasti pò esse prumessa cum'è una terapia potenzialmente efficace per RDEB è furnisce una ghjustificazione per fà prucessi clinichi più grandi per una valutazione ulteriore.

I risultati di stu studiu sò stati publicati in The Journal of Clinical Investigation Insight: https://insight.jci.org/articles/view/126243