PhD: terapia mRNA per JEB

Per u 2026

Capu di ricerca:

U prufessore Helen McCarthy detiene a Cattedra di Nanomedicina è guida u tema di ricerca "Nanomedicina è Bioterapeutica" in a Scola di Farmacia. Hè ancu Associate Pro-Vice Chancellor in Queen's University Belfast (QUB). A so ricerca hè centrata nantu à novi sistemi di consegna non virali per l'acidi nucleici è e molécule anioniche.

Co-candidat:

U prufissore Nicholas Dunne hè a Cattedra di Ingegneria di Biomateriali in a Scola di Ingegneria Meccanica è di Manufacturing in l'Università di Dublinu (DCU). U so labburatoriu si cuncentra nantu à u disignu, a carattarizazione, a fabricazione è a valutazione di cumminazzioni di droga-biomateriale per a riparazione / rigenerazione musculoskeletal, a cura di ferite è i regimi di cancro.

"Questu PhD hà per scopu di creà un gel calmante chì hè carricu di nanoparticelle per furnisce a carica genetica in e cellule".

Titulu: Sviluppu di un Nanogel Duale per Epidermolisi Bullosa Junctional

Ci hè dui tipi principali di epidermolisi bullosa di giunzione (JEB), o "generalizata severa" cù una speranza di vita di 1-2 anni, o "generalizata intermedia" cù una speranza di vita normale. Ci hè dui geni predominanti chì sò difettu (LAMB3 è COL17A1) è chì deve esse riparatu per un trattamentu efficace.

L'Epidermolisi Bullosa Ghjunzionale (JEB) hè una malatia debilitante induve una interfaccia debule trà u derma è l'epidermide lascia a pelle propensa à a delaminazione è à a furmazione di vesciche. A JEB rapprisenta u 5% di i casi totali di EB, è e carenze in i geni LAMB3 è COL17A1 sò presenti rispettivamente in u 70% è u 100% di i casi di JEB. U genu LAMB3 porta l'infurmazioni per una parte di a proteina laminina chì permette à e cellule di attaccà si, mentre chì COL17A1 codifica per a catena alfa di u collagene di tipu XVII chì hà un rolu criticu in l'adesione epidermica. Attualmente, a terapia genetica hà u più grande putenziale per trattà sta malatia, ma u caricu geneticu deve esse trasportatu in l'internu di e cellule, postu chì hè quì chì e proteine funziunali ponu esse prodotte.

Stu dutturatu hà per scopu di creà un gel calmante carcu di nanoparticule per furnisce u caricu geneticu in l'internu di e cellule. Ci sò trè parti di sta tecnulugia: (i) dui tipi di mRNA chì aumenteranu l'espressione di LAMB3 è COL17A1; ii) un peptide cumpostu da aminoacidi naturali chì condenseranu u caricu geneticu in nanoparticule per furnisce u caricu di mRNA in l'internu di e cellule; iii) un nanogel chì cuntenerà e nanoparticule. U nanogel hè un materiale "intelligente" biodegradabile cù l'acqua è biocompatibile chì hè sensibile à i cambiamenti di l'ambiente di a ferita. L'ubbiettivu hè di creà i dati per questu gel in modu chì, dopu u dutturatu, a cummercializazione possi cumincià cù a vista chì i pazienti sianu infine capaci di autoamministrà u gel cum'è trattamentu topicu.

U prufessore McCarthy è u prufessore Dunne anu più di 20 anni di sperienza in a fabricazione di materiali "intelligenti" cù una storia di cummercializazione. U peptide di consegna patentatu chjamatu (CHAT) pò esse usatu per cundensà l'ARNm chì codifica per l'espressione LAMB3 è COL171A1 in nanoparticule minuscule chì entranu in cellule senza pruvucà alcuna risposta inflammatoria. Questu hè chì u peptide CHAT hè cumpostu di aminoacidi naturali chì entranu in i celi è agisce cum'è un cavallu di Troia per u materiale geneticu. Queste nanoparticule seranu messe in un gel chì pò esse spargugliatu nantu à a pelle da u paziente o l'assistenza, è u peptide furnisce a terapia genetica in e cellule. McCarthy è Dunne pensanu à applicà e so cumpetenze cum'è novi ricercatori à EB.

Tuttavia, stu prughjettu hè significativamente risicatu perchè avemu un sapè fà in a formulazione di gel, a consegna genetica è u sviluppu di u produttu, tuttu ciò chì risulterà in a progressione clinica. Hè criticu à nutà chì stu prughjettu ùn serà micca realizatu in isolamentu, postu chì i pazienti EB, i membri di a famiglia, i carers di a cumunità è i clinichi seranu attori chjave per aiutà à capisce ciò chì funziona per elli in u produttu, è ciò chì sò i so bisogni. Dunque, u prugramma PPI pianificatu hè pivotale per assicurà chì l'implicazione di u publicu è di i pazienti hè veramente integrata in u prugettu.

Participazione publica di i pazienti:

I pazienti EB, i membri di a famiglia è i gruppi di curanti di a cumunità ghjucheranu trè roli maiò in u sviluppu di u pruduttu nanogel: prima, identificà un prufilu di pruduttu target (TPP) chì furnisce à i pazienti EB u più grande miglioramentu di a qualità di vita; secondu, aiutà à a cuncepimentu è l'applicazione di u pruduttu, per esempiu l'imballu è a consegna, in modu da permette di attualizà u TPP di i pazienti; è terzu, preparà endpoints adatti per a futura sperimentazione di u nanogel. In quantu tale, questu impegnu PPI cercherà di travaglià cù i pazienti EB, e so famiglie è a cumunità di curanti, è questu serà facilitatu per mezu di una candidatura formale à DEBRA UK.

U gruppu PPI di pazienti EB, i membri di a famiglia è a cumunità di cura participeranu à 3-4 sessioni durante e quali puderanu vede è manipulà e formulazioni di nanogel attraversu diversi applicatori di consegna inseme cù potenziali cumminazzioni di sistemi di imballaggio attuali. Questi nanogel cumpletamente caratterizati saranu caricati in una gamma di applicatori di pompa manuale dispunibili in cummerciu è sterilizzabili. A facilità d'usu di e diverse cumminazzioni di pompe è materiali serà restituita da i participanti è queste informazioni saranu aduprate per selezziunà u nanogel cù e proprietà fisiche ottimali furnite attraversu l'applicatore di pompa manuale u più faciule da aduprà. Queste sessioni saranu cruciali per determinà micca solu quelli aspetti di l'intervenzioni attuali chì influenzanu di più a qualità di vita di u paziente EB, ma ancu per ottene feedback in termini di facilità d'applicazione è percezione di l'usu di u materiale nanogel. Fornibile PPI: Profilu di u produttu target è cuncepimentu di l'applicatore/imballaggio per permette à i pazienti EB di applicà u so propiu nanogel.

Per u 2026