O'Toole (2015)

U colagenu di u tipu VII (ColVII) hè una molécula chì hè rispunsevule per l'aderenza di a parte superiore (epidermis) à a parte inferiore (dermis) di a pelle. I Pacienti cù epidermolisi bullosa distrofica recessiva (RDEB) anu ridutta o assente livelli di ColVII per un sbagliu in u so DNA. In u risultatu, i pazienti anu vesciche è cicatrici di a pelle, è ancu un risicu assai aumentatu di un tipu di cancru di a pelle, carcinoma squamous cell (SCC). I Pacienti sviluppanu SCC in i zoni di cicatrici prima di a terza dicada di vita, è parechji mori in 5 anni da avè u so primu SCC eliminatu.

In questu studiu, i circadori anu analizatu l'effettu di i livelli ridotti / assenti di ColVII nantu à u cumpurtamentu di SCC cutaneous usendu l'interferenza RNA (RNAi), una tecnica induve e cellule SCC sò manipulate in u laboratoriu per perde l'espressione ColVII. Ils ont montré que les cellules SCC sans ColVII avaient un potentiel de migration et d'invasion accru, ce qui suggère qu'elles ont une plus grande tendance à se métastaser, c'est-à-dire à se propager à des zones extérieures à la peau.

Altri aspetti ligati à a furmazione di u cancer sò stati ancu vistu cum'è a differenziazione disurganizata (un prucessu fisiulogicu induve e cellule in a parti più bassa di l'epidermisa s'impegnanu à andà versu a superficia attraversu cambiamenti progressivi è sò generalmente deregulate in u cancer di a pelle), è livelli anormali di molécule cunnisciute. per "aiutà" e cellule cancerose à invadiscia. Una molécula cunnisciuta cum'è TGF-beta pare esse implicata in u cancer di a pelle in e cellule cù perdita di ColVII. Hanu fattu in vivo esperimenti è anu pussutu dimustrà chì e cellule chì ùn esprimenu micca ColVII invadenu più è esprimenu livelli più alti di TGF-beta è altre molécule pertinenti per l'invasione cellulare, cunfirmendu i risultati precedenti.

Anu ancu dimustratu in u laboratoriu è in in vivo mudelli chì a perdita di ColVII aumenta l'angiogenesi, un prucessu induve formanu novi vini sanguini da quelli preesistenti. L'angiogenesi hà un rolu cruciale in u sviluppu di u tumore, postu chì "aiuta" e cellule tumorali per sopravvive da furnisce ossigenu è nutrienti. I cambiamenti osservati sò stati cunfirmati in sezzioni di a pelle da i pazienti RDEB SCC. Più ricenti, anu sappiutu injectà u ColVII recombinante umanu (cunnisciutu per esse identicu à u ColVII umanu nativu) è rinvià a furmazione di vini sanguini cunfirmendu ancu u rolu di ColVII in l'angiogenesi.

Anu studiatu più fattori di crescita implicati in l'angiogenesi è identificanu u Fattore di Crescita Endoteliale Vascularu cum'è una altra molecula impurtante espressa da u cancru di a pelle in i pazienti RDEB.

U travagliu in stu studiu suggerisce chì a signalazione di TGF-beta è u Fattore di Crescita Endoteliale Vasculare pò esse tramindui mira in RDEB SCC. Ci sò droghe esistenti destinate à i dui percorsi è stu gruppu pensa à fà più travagliu per vede s'ellu mira à questi percorsi aiutarà i pazienti cù RDEB SCC. U Prof O'Toole è a so squadra anu publicatu un documentu scientificu in u Journal of the National Cancer Institute in 2016 chì descrive stu travagliu.

"U finanziamentu di DEBRA UK hà veramente avanzatu a nostra ricerca in u cancer di a pelle è RDEB. Ci vole à fà più travagliu per vede se l'inhibizione di l'angiogenesi impedisce a crescita di tumore in RDEB ".

Edel O'Toole

 

Edel O'Toole

Edel O'Toole hè Prufessore di Dermatologia Moleculare è Capu di u Centru di u Centru di Biologia Cellulare è Ricerca Cutanea in Barts è a London School of Medicine and Dentistry. Hè stata prima interessata in u collagene è l'EB quandu travaglia cù David Woodley à l'Università Northwestern in Chicago. U so gruppu hà travagliatu annantu à RDEB è u cancer di a pelle per l'ultimi 10 anni è cuntinueghja à travaglià per capiscenu più nantu à u cancer di a pelle in RDEB per truvà un trattamentu megliu per i pazienti.