PhD: riduzione di vesciche in JEB

In u primu annu di stu prugettu, i circadori anu scupertu chì tipi specifichi di cellule immunitarie sò significativamente aumentati in a pelle JEB, in particulare induve a pelle hè affettata da i sintomi EB. I medicinali antiinflamatori previsti per esse riutilizzati sò stati valutati è trovati sicuri. Un studiu più largu per capisce cumu affettanu i sintomi serà realizatu durante u prossimu annu di u prugettu.

U duttore Chambers hà datu un webinar di Ricerca è Salute in dicembre 2024 nantu à u Sistema Immunitariu è a Pelle. Pudete fighjà lu quì:

Dr Chambers hà presentatu à l'aghjurnamentu di u prugettu in u Weekend di i Membri 2024:

Ricercatore principale:

Dr Emma Chambers hè Lecturer in Immunologia basatu in l'Istitutu Blizard è hà più di 10 anni di sperienza di ricerca in immunologia traduzionale cun un focus particulare in l'immunità cutanea. Dr Chambers hà ottenutu u so PhD à Kings' College di Londra è in seguitu era un postdoctorale in u laboratoriu di u prufessore Arne Akbar à l'University College di Londra chì hà purtatu à una quantità di publicazioni di grande impattu.

Co-ricercatori:

Dr Matthew Caley hè un Senior Lecturer in Cell Biology (Blizard Institute) cù più di un decenniu di sperienza in a ricerca di a pelle, a biologia di a matrice è a generazione di mudelli di pelle in vitro. U duttore Caley hè un membru di u cumitatu di a Società Britannica di Dermatologia Investigativa (BSID) è un fundatore di a reta di ricerca naziunale di Microbioma di a Pelle in Sano Aging (SMiHA).

Dr Emanuel Rognoni è Maître de conférences (Institut Blizard). Duranti u so PhD, si cuncintrau nantu à u sottutipu EB Sindrome Kindler induve hà revelatu una funzione nova di a proteina di legame di l'integrina Kindlin-1. In seguitu, hà ancu specializatu in a ricerca di a pelle, investigandu cumu si sferenti subpopulazioni di fibroblasti dermali s'organizzanu è si influenzanu l'un l'altru durante u sviluppu è a guarigione di ferite in u laboratoriu di u Prof Fiona Watt (KCL). Utilizendu tecnulugia di sequenza di u genoma, piattaforme innovative di cultura 2D / 3D è mudelli transgenici / di malatie di a pelle, u so gruppu in QMUL scopre avà i meccanismi molecolari è l'implicazioni di l'eterogeneità di fibroblasti in a salute, a rigenerazione è a malatia di a pelle.

"U scopu di stu prughjettu hè di capisce cumu l'IL-1 è TNF guidanu a patologia di blister in individui chì soffrenu di JEB - cù un scopu ultimu di ripurtà e terapie attuali per migliurà a salute di l'individui chì soffrenu di JEB".

- Dr Chambers

Titulu di cuncessione: Dissezzione di u rolu di e camini inflamatori in a patologia di l'epidermolisi bullosa di Junctional (JEB).

L'epidermolisi bullosa di giunzione (JEB) hè una malatia genetica rara di a pelle chì porta à una vescica diffusa è una cicatrizzazione di ferite indebolita. Sta malatia debilitante ùn hè micca curable, cù i terapii attuali trattanu i sintomi di a malatia. Dunque, identificà cumu è perchè a malatia si sviluppa è quali vie di signalazione sò implicate aprirà novi obiettivi terapeutici. Avemu identificatu da un mudellu inducibile di JEB chì e citochine inflamatorii Interleukin-1 (IL-1) è u Fattore di Necrosi Tumorale (TNF) sò assai aumentati durante a furmazione di blister. A fonte di sti citochine ùn hè micca stata dilucidata - in ogni modu, ci hè una accumulazione di fagociti mononucleari, cum'è identificatu da u marcatu F4 / 80 - chì indicanu chì i macrophages sò una cellula chjave in guidà a furmazione di blister inflamatorii.

L'obiettivu generale di stu prughjettu hè di disseczione di u rolu di i macrofagi è di e citochine inflamatorii IL-1 è TNF in a patologia di blister JEB - cù un scopu ultimu di identificà novi miri terapeutichi per facilità a repurposing di droga per JEB. Per questa borsa di PhD, investigheremu u corsu di u tempu di a produzzione di citochine IL-1 è TNF è determineremu a fonte cellulare (Obiettivu 1) utilizendu tecniche di citometria di flussu è microscopia. In seguitu, e dati da u mudellu inducibile seranu validati in u mudellu organotipicu di a pelle umana JEB chì hè stata ottimizzata prima (Obiettivu 2). Infine, e terapie anti-IL-1 è TNF seranu aduprate in u mudellu JEB per determinà s'ellu riduce a patologia di a malatia (Aim3).

Ci hè una mancanza cumpleta di ricerca è di cunniscenza nantu à u cuntributu di i globuli bianchi (cellule immune) in a malatia EB giunzionale (JEB). L'obiettivu di stu prughjettu hè di chjude a lacuna di cunniscenza è di sviluppà una cunniscenza approfondita di quali cellule immune cuntribuiscenu à a malatia è à i sintomi di JEB.

In segundu locu, avemu previstu di riutilizà i medicinali in i nostri mudelli di malatie per indirizzà e proteine infiammatorie prodotte da e cellule immunitarie per determinà se questu pò migliurà e vesciche è u pruritu in a pelle - per migliurà infine a qualità di vita di quelli chì vivenu cù JEB.

In u primu annu di u prugettu, avemu ottimizatu duie tecniche d'immunologia per capisce quali cellule immune sò aumentate in a pelle JEB. Avemu trovu chì e cellule immune chjamate cellule T è monociti sò significativamente aumentate in a pelle JEB, in particulare a pelle chì mostra segni di malattia. Ulteriori analisi sò in corsu da u studiente di dutturatu per determinà s'ellu ci hè qualcosa di unicu in queste cellule chì puderia esse adupratu cum'è una terapia potenziale. Avemu ancu realizatu una valutazione di a sicurezza di i medicinali riutilizzati è l'avemu trovata sicura. Avà pensemu à fà un studiu più grande à a fine di l'estate per capisce l'impattu di sti medicinali antiinflamatori nantu à a patologia JEB.

Aspittemu cun impazienza di fà vi sapè l'impattu di sti medicinali riutilizzati l'annu prossimu. (Da u rapportu di prugressu di lugliu 2025.)