McLean/Heagerty 1 (2014)

Epidermolysis bullosa simplex (EBS), a forma più cumuna di EB, hè assuciata cù vesciche di a pelle chì provoca dolore è discomfort chì impacta negativamente a qualità di vita. Ci hè una debulezza in proteine ​​​​strutturali impurtanti (keratine) in a capa esterna di a pelle, chì significa chì e cellule ùn sò micca capaci di resistà ancu un stress minore è cusì si rompenu è i fluidi s'acumuleghjanu chì risultanu in bolle dolorose. A debulezza hè causata da mutazioni, o "errori di ortografia", in i geni chì cuntrolanu a fabricazione di dui keratini: K5 o K14. I geni sò ereditati in parechje - unu da u babbu è unu da a mamma. Ancu se i pazienti EBS anu un genu "bonu", anu ancu un genu mutatu chì supera u funziunamentu di i dui geni per pruduce e molécule debuli di cheratina. Se u genu mutatu pò esse "sguassatu", senza affettà a bona copia di u genu, allora u genu bonu pò funziunà bè per pruduce a cheratina normale. Stu gruppu di ricerca hà identificatu prima famiglie cù una forma recessiva inusual di EBS. In queste famiglie, ci sò parechje persone cù una sola copia attiva di un genu di keratina è questi individui anu una pelle perfettamente normale. Questu prova chì l'approcciu di disattivà u genu di keratina "cattivu" guariscerà EBS. 

L'infurmazioni da i geni chì dicenu à una cellula per fabricà e prutezione (in questu casu a cheratina) hè mandata da molécule di messageria chjamate RNA; l'RNA trasmette missaghji da i dui geni boni è geni mutati. Ci hè avà una nova tecnulugia putente chjamata RNA "cortu interferente" (siRNA) chì sò agenti chì ponu cambià l'RNA è cambià l'"istruzzioni di fabricazione". Finanziatu da una cuncessione DEBRA precedente, stu gruppu hà truvatu siRNAs chì ponu impedisce a fabricazione di K5 è K14 debuli senza affettà a funzione genica normale, cusì quandu e cellule di a pelle sò trattate cù questi agenti ponu pruduce keratins normali.

Un prublema in u sviluppu di una droga efficace hè di truvà u megliu modu per trasmette à induve hè necessariu. SiRNA hè un pocu più grande di a maiò parte di e droghe, per quessa, hà bisognu di meccanismi di consegna speciale. Recentemente hè stata sviluppata una "crema genica" chì hè capace di piglià sti tipi d'agenti in tutta a pelle è in e cellule produttrici di cheratina. Stu gruppu hà utilizatu u so siRNA originale è hà ancu pruduciutu una forma mudificata chì attraversa più facilmente e membrani cellulari. Tutti dui sò stati dimustrati per silenziu cù successu i geni mutanti quandu sò incorporati in a crema. Inseme, sti studii aprenu a strada per prucessi clinichi più grandi di siRNAs per sviluppà trattamenti per EBS.

Irwin McLean

Irwin McLean PhD DSc FRS FRSE FMedSci hè Prufessore di Genetica Umana è Direttore Scientificu di u Centru di Dermatologia è Medicina Genetica à l'Università di Dundee. U so gruppu di ricerca hà identificatu i geni causativi per più di 20 malatie umane, chì includenu una quantità di disordini di keratins è proteini strutturali associati. Più ricenti, u so laburatoriu hà identificatu difetti in u genu filaggrin (un genu chì codifica una proteina chì aiuta à unisce strutture in a pelle). I difetti di u genu di filaggrin sò stati truvati per esse a causa di a cundizione cumuni di a pelle secca chjamata Ichthyosis vulgaris è hà ancu dimustratu chì sti stessi mutazioni, purtati da più di 10% di e diverse pupulazioni umane, sò u principale fattore geneticu predisponente per l'eczema atopicu è l'allergii associati. cundizioni, cumpresi forme allergii di asma. Stu travagliu hà guadagnatu parechji premii internaziunali.

Nta l'ultimi anni, u focu principalu di u so travagliu hè u sviluppu di a terapia per i disordini di a pelle cù prugrammi di ricerca in l'interferenza di RNA è u sviluppu di a terapia di picculi molecule destinate à i disordini ereditati di l'epidermisa, è ancu l'eczema atopicu è l'asma. Irwin hà publicatu più di 250 documenti scientifichi è detene una quantità di brevetti. Hè un Fellow di a Royal Society, a Royal Society di Edimburgo è l'Accademia di Scienze Mediche. Irwin si trova in i cunsiglii editoriali di i ghjurnali di dermatologia, è ancu in i cunsiglii consultivi di una quantità di organizzazioni di pazienti di malatie di a pelle.