Cancer di a pelle RDEB (2023)

I ricercatori anu identificatu molécule chì e cellule di cancro RDEB anu bisognu di cultivà. Anu riesciutu à rallentà a crescita di e cellule di cancro RDEB in u laboratoriu utilizendu droghe commerciali chì interferiscenu cù queste molécule. Una di queste droghe hè digià appruvata clinicamente per trattà i malati di sclerosi multipla è puderia esse ripurposta per aiutà e persone cun cancro RDEB. Hè bisognu di più esperimenti prima chì sta droga puderia esse data à e persone cun cancru RDEB in un prucessu clinicu, ma puderia esse dispunibule più rapidamente cà un novu trattamentu quandu ci hè una bona evidenza chì aiuta.

I circadori anu cellule da undici cancers RDEB chì crescenu in u so laboratoriu è anu pruvatu cumu rispundenu à diversi trattamenti. Anu identificatu sei geni chì incuraghjenu e cellule di cancro RDEB à multiplicà chì ponu esse boni miri per i terapii.

I circadori anu publicatu i so ultimi risultati in 2021.

Ricercatore principale:

U Prof Gareth Inman hè u Direttore di a Strategia di Ricerca in u CRUK Beatson Institute for Cancer Research è Prufissore di Cell Signaling in l'Istitutu di Scienze di Cancer, Università di Glasgow, Scozia. I so interessi primari sò di capisce u rolu chì i membri di a famiglia di u factor di crescita transformante beta (TGFβ) ghjucanu in u sviluppu è a progressione di u cancer. I so studii sò cuncentrati nantu à i carcinomi squamous di a pelle, di a testa è di u collu è di u pancreas è avà implicanu sti cancers chì si sviluppanu in i malati chì vivenu cù l'epidermolisi bullosa distrofica recesiva. Capendu u rolu di TGFβ cum'è un promotore di u cancer è un inhibitore di u cancer, u prufessore Inman spera di sviluppà strategie per a futura terapia di cancro.

Cullaburatori:

Dr Peter Bailey, Dr Karen Blyth (Glasgow, Scotland, UK) è Dr Andrew South (Thomas Jefferson University, Filadelfia, US).

"I pazienti RDEB in fine prufittàranu di sta ricerca, micca solu in u cuntestu di u cancru, ma ancu a pruposta hà potenzialmente infurmatu nantu à cumu a signalazione TGFβ cuntribuisce à u deterioramentu graduale di l'architettura dermica generale. I terapii TGFβ sò in prova clinica è sta pruposta determinarà quandu anu utilità clinica per i pazienti RDEB. SCC chì nascenu in altre forme di EB pò ancu prufittà di sti studii ".

- Prof Gareth Inman

Titulu di Grant: Meccanismi di promozione di tumore mediata da TGF-beta in RDEB cSCC.

Epidermolisi bullosa distrofica recessiva (RDEB) hè un disordine ereditariu assuciatu cù vesciche croniche, ferite è cicatrici eccessive di a pelle. Una alta proporzione di pazienti RDEB sviluppanu un cancru di a pelle chjamatu carcinoma cutaneo squamous cell (cSCC), chì hè spessu fatale. E cellule in u corpu si basanu in signali specifichi per a sopravvivenza è a crescita. In u cancer, sti signali sò persu o ponu esse elevati per aiutà à a crescita è a diffusione di u tumore.

Stu gruppu di ricerca è altri anu dimustratu recentemente chì un sistema di signalazione specificu, chì implica una molécula chjamata Transforming Growth Factor-beta (TGF-β), hè elevatu in a pelle di e persone cù cSCC RDEB. Hè impurtante chì stu gruppu hà truvatu chì u bloccu di a signalazione attiva di TGF-β pò inibisce (stop) a crescita di e cellule cancerose in u 50% di i campioni RDEB testati. Curiosamente, bluccà a via di signalazione pò ancu prumove a crescita di e cellule cancerose in campioni RDEB cSCC selezziunati.

Queste osservazioni indicanu chì hè criticu per capiscenu quandu è cumu u TGF-β funziona per prumove o suppressione a crescita di u cancer in RDEB per permette l'identificazione di i pazienti chì prufittàranu di inibisce sta via di signalazione. In stu prughjettu, u gruppu pensa à investigà cumu u TGF-β prumove a crescita di u cancer è per ottene questu, u gruppu hà per scopu di sviluppà biomarcatori di signalazione di TGFβ utilizendu analisi biologiche in vitro è in vivo (procedure utilizzate per analizà u cumpurtamentu è attività di molecule).

Obiettivu 1. Capisce e caratteristiche moleculari (biomarcatori) di cumu si cumporta u TGFβ in u cancer di a pelle RDEB chì informarà l'usu di una terapia di signalazione anti-TGFβ.

Ughjettivu 2. Capisce u miccanisimu di cumu a signalazione di TGFβ pò purtà à a migrazione di u cancru, l'invasione è a crescita di u tumore è identificà miri per a terapia (per esempiu, una proteina o una molecula chì pò esse mudificata cù una droga o trattamentu per mira à e cellule cancerose).

Questa ricerca furnisce a basa per una più cunniscenza di a signalazione di TGFβ in RDEB è puderia identificà novi miri per u futuru sviluppu di droghe per trattà i cancers squamous. Queste terapie sò in prucessi clinichi in altri cancers o sò digià in sviluppu preclinicu. U studiu informarà ancu nantu à i viaghji di u sviluppu terapeuticu novu.

Ricerca precedente finanziata da DEBRA in a signalazione di TGF-β in RDEB cSCC da u prufessore Gareth Inman cuntribuitu à sta nova ricerca.

Transforming growth factor-beta (TGFβ) hè una molécula chì guida un sistema di signalazione chì cuntrolla una serie di prucessi impurtanti per u funziunamentu normale di e cellule. A signalazione TGFβ hè implicata in l'iniziu, u sviluppu è a progressione di u cancer, ma pò ancu supprime a crescita è u sviluppu di u tumore in modu dipendente da u cuntestu. I pazienti RDEB chì soffrenu di una cundizione severa di vesciche di a pelle sviluppanu tumuri di a pelle chì avanzanu rapidamente è sò difficiuli di trattà, chì risultatu in a morte di quasi 90% di i pazienti à l'età di 55 anni.

Noi è altri avemu trovu chì i malati di cancru RDEB anu aumentatu i livelli di TGFβ in a so pelle è i tumuri. Ùn hè micca chjaru se TGFβ hè causatu tumuri à crescenu o micca in i cancers chì si sviluppanu in i pazienti RDEB.

Aduprendu cellule estratte da i malati di cancro RDEB, avemu dimustratu chì i droghe chì supprimenu a signalazione di TGFβ puderanu benefiziu un sottogruppu di malati di cancro di a pelle RDEB induve TGFβ causa a crescita di cellule tumorali. In un picculu numeru di pazienti RDEB, TGFβ agisce potenzialmente per frenà a crescita di e cellule tumorali, per quessa, l'usu di droghe per bluccà a signalazione di TGFβ in questi pazienti pò esse preghjudiziu.

Avemu avà investigatu modi per identificà quali pazienti anu da prufittà di e terapie chì miranu à a signalazione di TGFβ è investiganu cumu a signalazione di TGFβ prumove a crescita di u cancer per permette di identificà novi strategie terapeutiche. (Da u rapportu di prugressu 2020).

L'epidermolisi bullosa distrofica recessiva (RDEB) hè un disordine ereditariu chì si traduce in una pelle fragile chì si forma facilmente, guarisce lentamente è hè propensu à cicatrici eccessivi. Una altra complicazione seria hè chì una alta proporzione di e persone cun RDEB sviluppanu un cancru di a pelle chjamatu carcinoma squamous cell (SCC), chì hè spessu fatale.

Tuttu u funziunamentu di e cellule hè regulatu da i segnali chì passanu in e cellule. Stu gruppu di ricerca è altri anu dimustratu recentemente chì un sistema di signalazione specificu, chì implica una molécula chjamata Transforming Growth Factor-β (TGFβ), hè severamente disturbatu in a pelle di e persone cun RDEB. Hè impurtante chì avemu truvatu chì TGFβ pò agisce per prumove a crescita di e cellule cancerose in più di a mità di i campioni RDEB studiati, ma pò ancu inibisce a crescita di e cellule cancerose in alcuni di l'altri. Queste osservazioni indicanu chì hè assolutamente criticu per capisce quandu è cumu u TGFβ funziona per prumove a crescita di u cancer. Avemu scupertu chì a signalazione di TGFβ regula positivamente a via di segnalazione di sphingosine phospholipid è chì e cellule RDEB SCC necessitanu à tempu l'enzyme chì genera u lipide di sphingosine è u receptore chì i signali attraversu per cresce. Hè impurtante chì ci sò droghe dispunibili in u cummerciu chì inhibenu a kinase è u receptore è avemu trovu chì u trattamentu cù queste droghe blocca ancu a crescita di e cellule cancerose. Eccitante, a droga destinata à u receptore hè digià appruvata clinicamente per l'usu in i malati di sclerosi multipla chì indicanu u putenziale di implementazione rapida in i pazienti RDEB. Prima di pruvà a so efficacità in i prucessi clinichi in i pazienti RDEB, avemu bisognu di fà più esperimenti per rinfurzà u nostru casu per u so usu è per identificà quali pazienti anu da prufittà di sta droga. (Da u rapportu finale di u 2024).