Geni modificatori in JEB (2017)

L'epidermolisi bullosa (EB) hè carattarizata da debule strutturale in a pelle è e membrane di a bocca è di u trattu gastrointestinali (gut). Ampara una quantità di tipi diffirenti chì sò stati ligati à mutazioni (o sbagli) in diversi geni, di quale 18 sò stati identificati finu à avà. Hè sempre più apparente chì e cause genetiche di tutte e forme di EB sò più cumplessi di ciò chì pensava à l'origine.

L'EB ùn hè micca facilmente attribuitu à i difetti genetichi unichi, ma ùn ci era essenzialmente alcuna cunniscenza di cumu altri geni cuntribuiscenu à questi disordini, vale à dì chì affettanu a gravità di i sintomi. A rarità di tutte e forme di EB rende difficiuli di stabilisce quale geni sò implicati, cumu questi geni affettanu a prognosi o u risultatu, è per informà studii chì aiutanu à sviluppà trattamenti efficaci.

U nostru scopu primariu hè statu di sviluppà metudi è arnesi per sviluppà avatars o mudelli di EB umanu. In questu modu, pudemu mudificà ogni forma di EB.

A nostra ricerca hà sappiutu affruntà i prublemi direttamente pertinenti à a forma junctional di EB (JEB) ma cù lezioni amparate chì informanu nantu à EB in modu più generale. Avemu creatu parechje mudelli di sta malatia è avemu apprufittatu di i metudi più avanzati di analisi è ingegneria genetica per capiscenu a basa genetica di JEB.

Stu travagliu hà purtatu à insights inespettati nantu à e cause genetiche di EB chì ùn anu pussutu esse revelatu da studii clinichi in l'omu. U diagnosticu di EB hè tipicamente fattu basatu annantu à e manifestazioni di a malatia in cumbinazione cù l'identificazione moleculare di un difettu in un genu EB. U nostru travagliu mostra chì questu hè solu una parte di a storia. I nostri studii mostranu chì JEB hè assai influinzatu da a variazione genetica in i genesi chì per elli stessi ùn causanu micca anormalità, ma ponu influenzà (o mudificà) a gravità di a malatia. Cusì, JEB, è prubabilmente parechje altre forme di EB, sò malati geneticamente cumplessi.

I nostri studii sustene l'esistenza di almenu 7 geni distinti da u "errore" primariu chì impacta significativamente a gravità di JEB. I dui chì esercitanu l'effetti più putenti producenu proteini chì sò critichi per mantene l'integrità di a pelle. I nostri risultati anu identificatu siti in questi geni chì sò più probabili di codificà questi effetti modificatori chjamati. Cusì, u screening geneticu per include quelli siti pò migliurà a prognosi genetica. Quattru di i 7 modificatori sò in locu chì ùn sò micca stati assuciati cù EB è ùn sò micca cumpunenti strutturali di a pelle.

Cridemu chì l'identificazione di questi geni hà u putenziale di revelà novi miri terapeutichi per u trattamentu di EB.

"A rarità di tutte e forme di EB in l'omu rende difficiule di svelà e so cause genetiche, predichendu risultati à longu andà, è cuncepisce trattamenti. Creendu mudelli hè pussibule identificà i fatturi di risichi genetichi chì cunnettanu à e cunsequenze cliniche in una manera coerente ".

Dr Derry Roopenian

 

Dr Derry Roopenian

U duttore Derry Roopenian hè prufessore à u Laboratoriu Jackson, in Bar Harbor, Maine. U so prugramma indirizza questioni fundamentali in e cause genetiche è meccanicistiche di e malatie umane. Mentre u so focus storicu hè statu e malatie autoimmune, u duttore Roopenian è a so squadra sò stati prima attirati in u campu di l'EB per via di a so scuperta serendipitosa di un novu mudellu impurtante di epidermolisi bullosa di Junctional (JEB) è più attratti da a realizazione chì a so cumpetenza puderia avè un significativu significativu. impattu nantu à avanzà a cunniscenza di questu è di i disordini cunnessi. Applicanu una quantità di metudi avanzati per investigà e cause genetiche di JEB è creanu novi mudelli chì permetteranu largamente investigazioni nantu à e cause è i trattamenti di EB.