Screening di droghe per u cancer RDEB
Più di 3000 droghe appruvate seranu esaminate per identificà quelli chì uccidenu e cellule di cancro di a pelle è puderanu esse ripurtati per trattà a forma aggressiva di cancru di a pelle chì spessu affetta e persone cun RDEB.
U prufessore Gareth Inman travaglia à l'Università di Glasgow, u Regnu Unitu, nantu à u cancer di a pelle in RDEB. In questu prughjettu, applicà più di 3000 droghe appruvate à e cellule cultivate in u so laboratoriu per identificà quelli chì uccidenu e cellule cancerose senza dannà e cellule non cancerose. Quelli chì passanu u screening seranu sughjetti à più teste per generà evidenza per sustene u so usu in futuri prucessi clinichi di repurposing di droghe.
Circa u nostru finanziamentu
| Leader di ricerca | Prof Gareth Inman |
| Instituzione | Cancer Research UK Beatson Institute, Università di Glasgow, Scozia, Regnu Unitu |
| Tipi di EB | RDEB |
| A implicazione di u pazientu | Nisunu - e cellule di i pazienti sò cultivate in u laboratoriu |
| A quantità di finanziamentu | £ 96,891.52 (cofinanziatu cù DEBRA Irlanda) |
| A durata di u prugettu | mesi 18 |
| Data d 'inizione | 1st February 2023 |
| ID internu DEBRA | GR000012 |
Dettagli di u prugettu
I circadori informanu chì sò in u prucessu di identificà duie droghe chì ponu esse aduprate rapidamente è in modu sicuru in prucessi clinichi per trattà u cancer RDEB.
Capu di ricerca:
U Prof Gareth Inman hè u Direttore di a Strategia di Ricerca in u CRUK Beatson Institute for Cancer Research è Prufissore di Cell Signaling in l'Istitutu di Scienze di Cancer, Università di Glasgow, Scozia. I so interessi primari sò di capisce u rolu chì i membri di a famiglia Transforming Growth Factor Beta (TGFβ) ghjucanu in u sviluppu è a progressione di u cancer. I so studii sò cuncentrati nantu à i carcinomi squamous cells di a pelle, di a testa è di u collu è di u pancreas è avà implicanu questi cancers chì si sviluppanu in i malati chì vivenu cù Epidermolisi Bullosa Distrofica Recessiva.
Co-investigatore:
Prof Karen Blyth, scientist senior staff in CRUK Beatson Institute.
Cullaburatori:
Prof Owen Sansom, Prof Crispin Miller, Dr Leo Carlin, Dr Lynn McGarry (tutti à CRUK Beatson Institute); Dr Andrew South (Università Thomas Jefferson, Filadelfia) è Prof Irene Leigh (Università Queen Mary, Londra, Regnu Unitu).
"U potenziale di riutilizazione di droghe di droghe digià appruvate clinicamente per un usu sicuru in i pazienti cù dosi stabiliti è regimi di scheduling tene un potenziale eccitante per i pazienti EB. Quì intraprenderemu una schermu imparziale di re-purposing di droghe di più di 3,000 droghe appruvate da FDA ... À a fine di sti studii, avemu identificatu è pigliatu 2 droghe in tuttu u nostru pipeline chì furnisce evidenza convincente per a so rapida implementazione in prucessi clinichi. in i pazienti RDEB per u trattamentu di a complicazione di u cancer in ultimamente letale di sta malatia devastante ".
- Prof Gareth Inman
Titulu di Grant: Repurposing di droga per u trattamentu di u carcinoma squamous cell RDEB.
Recessive Dystrophic Epidermis Bullosa (RDEB) hè causatu da mutazioni ereditate in u genu COL7A1 chì codifica u collagene di u tipu VII (C7), u principale cumpunente di fibrille di ancoraggio chì sò necessarii per l'integrità strutturale di a junction epidermica in a pelle. I pazienti RDEB soffrenu di fragilità cutanea severa, vesciche persistenti è ferite cutanee è anu un risicu eccezziunale eccezziunale di sviluppà carcinoma cutaneo squamous cell squamous (cSCC) precoce, aggressivu è finalmente letale. RDEB cSCC si sviluppa in un ambiente permissivo di inflammazione cronica, guariscenza di ferite è fibrosi facilitate in parte da fibroblasti associati à u cancer (CAF). Attualmente ci hè una cunniscenza incompleta di a patogenesi di RDEB cSCC è ùn ci hè micca una terapia di trattamentu dirigita attualmente appruvata clinicamente.
Quì avemu da fà una schermu di re-purposing di droghe di più di 3,000 droghe digià appruvate per l'usu in i malati cù altre malatie. Svilupperemu è raffinerà un strettu pipeline pre-clinicu à passu cuncepitu per valutà l'efficacità di droghe per inibisce a sopravvivenza di e cellule tumorali RDEB cSCC sia in vitro sia in vivo; indicatori impurtanti di l'usu terapeuticu. Revelemu l'impurtanza di i CAF in a tumorigenesi è a risposta à a droga è identificheremu 2 droghe chì mostranu efficacità in tuttu u nostru pipeline.
Stu prucessu eluderà u prucessu pruibitivu di tempu è costu di sviluppu di droghe è teste di sicurezza è furnisce evidenza convincente per a implementazione rapida è sicura di sti 2 droghe in pazienti in prucessi clinichi per a terapia RDEB cSCC.
Recessive Dystrophic Epidermis Bullosa (RDEB) hè causatu da mutazioni ereditate in u genu COL7A1 chì codifica u collagene di u tipu VII (C7), u principale cumpunente di fibrille di ancoraggio chì sò necessarii per l'integrità strutturale di a junction epidermal in a pelle. I pazienti RDEB soffrenu di fragilità cutanea severa, vesciche persistenti è ferite cutanee è anu un risicu eccezziunale eccezziunale di sviluppà carcinoma cutaneo squamous cell squamous (cSCC) precoce, aggressivu è finalmente letale. RDEB cSCC si sviluppa in un ambiente permissivo di inflammazione cronica, guariscenza di ferite è fibrosi facilitate in parte da fibroblasti associati à u cancer (CAF). Attualmente ci hè una cunniscenza incompleta di a patogenesi di RDEB cSCC è ùn ci hè micca una terapia di trattamentu dirigita attualmente appruvata clinicamente.
Quì simu impegnendu una pantalla di re-purposing di droghe di più di 3,000 droghe digià appruvate per l'usu in i malati cù altre malatie. Sviluppemu è raffinamu un strettu pipeline preclinicu à step-wise cuncepitu per valutà l'efficacità di droghe per inibisce a sopravvivenza di e cellule tumorali RDEB cSCC sia in vitro sia in vivo; indicatori impurtanti di l'usu terapeuticu. Revelemu l'impurtanza di i CAF in a tumorigenesi è a risposta à a droga è identificheremu 2 droghe chì mostranu efficacità in tuttu u nostru pipeline. Stu prucessu eluderà u prucessu pruibitivu di tempu è costu di sviluppu di droghe è teste di sicurezza è furnisce evidenza convincente per l'implementazione rapida è sicura di sti 2 droghe in pazienti in prucessi clinichi per a terapia RDEB cSCC.
(Da u rapportu di prugressu 2024).