Sequenziamentu di geni EBS (2025)

Semu prufundamente grati à DEBRA UK, micca solu per u finanziamentu, ma ancu per crede in l'impurtanza di a ricerca in e regioni sotturrapprisentate. Grazie per avè resu pussibule stu travagliu, è per aiutà ci à dà una voce - è risposte - à e famiglie EB in Argentina.

I circadori anu studiatu u DNA di 180 persone chì parevanu avè EBS è anu identificatu a causa genetica specifica per 161 di elle. 114 persone avianu cambiamenti genetichi in i geni per a cheratina (EBS). I circadori anu trovu 27 cambiamenti genetichi diversi in u genu per a cheratina-5, 10 di i quali ùn eranu mai stati signalati prima.

44 di sti pazienti avianu un cambiamentu specificu (chjamatu KRT5:c.1649del) è eranu stati diagnosticati cù EBS cù pigmentazione maculata (macchie scure nantu à a pelle) o EBS cù eritema circinatu migratoriu (macchie rosse in forma d'anellu). U travagliu geneticu hà dimustratu chì sti dui sottotipi cù nomi diversi sò in realtà causati da u listessu cambiamentu geneticu.

Una minurità di pazienti ùn parevanu micca avè cambiamenti genetichi in i geni per a cheratina-5 o a cheratina-14, dunque i circadori anu verificatu altri geni assuciati à l'EB. 17 persone sò state trovate avè un cambiamentu geneticu in u genu per u collagene-7, dunque sò state diagnosticate cù EB distrofica (DEB). Altre 11 persone avianu EB giunzionale (JEB), EB Kindler (KEB) o EBS causata da cambiamenti in altri geni.

Nisuna causa genetica chjara hè stata trovata per 19 di e 180 persone cun sintomi simili à l'EBS.

I circadori anu fattu i primi passi versu a creazione di un registru naziunale di i pazienti cun EB in Argentina, chì li permette di avè una idea di quante persone in Argentina sò affettate da EB per a prima volta.

Anu publicatu u so travagliu chì descrive quante persone sò affettate da EB in un poster à u Cungressu Mundiale di Dermatologia Pediatrica in aprile 2025, è un poster à u Cungressu Argentinu di Dermatologia 2024. 

Actualizazione di u video 2024:

Ricercatore principale: Dr Laura Valinotto hè un ricercatore à u Cunsigliu Naziunale di Ricerca Scientifica è Tecnica di l'Argentina è un investigatore principale (PI) in CEDIGEA. Hà un Master in Biotecnologia da a Scola di Biochimica è Farmacia di l'Università Naziunale di Rosario, Argentina è hà ottenutu u so PhD à a Scola di Biochimica è Farmacia di l'Università di Buenos Aires, cù u so travagliu nantu à l'epidemiologia moleculare di u virus respiratoriu pediatricu. infizzioni in u Laboratoriu di Virologia in l'Hospital di i zitelli R. Gutiérrez. Mentre compie u so PhD, hà cuminciatu à vuluntarii cù u Dipartimentu di Dermatologia di l'uspidale per truvà una manera di diagnosticà i malati di genodermatosi chì assistenu à l'uspidale publicu di i zitelli. Dopu qualchì annu, era unu di i fundatori di u Centru di Ricerca in Genodermatosis è Epidermolysis Bullosa (CEDIGEA), à l'Università di Buenos Aires (UBA). Quì cuntinueghja u so travagliu nantu à u diagnosticu moleculare di genodermatosi, inseme cù a ricerca moleculare epidemiologica di a pupulazione in modu di sviluppà algoritmi per fà un diagnosticu costu-efficace di i pazienti à pocu redditu è ​​custruisce registri clinichi è moleculari detallati di EB per capisce megliu a patogenesi di a malatia.

Co-ricercatori: Prof Graciela Manzur hè Prufessore è Capu di u Dipartimentu di Dermatologia in a Scola di Medicina, Università di Buenos Aires. Hè un neonatologu, pediatricu è dermatologu è hà travagliatu cum'è dermatologu pediatricu in l'Hospital di i zitelli R. Gutierrez per più di 15 anni induve hà sappiutu apre una nova sezione di Malattie di a pelle rara in l'Hospital. Dopu qualchì annu, è inseme à un gruppu multidisciplinariu, hà fundatu u CEDIGEA, duv’ella hè a Direzzione. Dopu avè vistu tanti zitelli cun EB cresce, hà capitu a necessità di un locu induve i pazienti adulti EB puderanu esse trattati è hà lanciatu un secondu centru CEDIGEA, per adulti, à l'Hospital di Clínicas di l'Università di Buenos Aires.

Dr Mónica Natale hè una biochimica implicata in u diagnosticu moleculare di genodermatosi à l'Hospital R Gutiérrez. Hè statu ancu unu di i fundatori di u CEDIGEA è hè incaricatu di u labburatoriu molekulari, identificendu novi casi di EB è sviluppà novi strategie per u diagnosticu di altre genodermatosi.

"U benefiziu individuale per ognuna di i nostri pazienti EB hè chì u diagnosticu moleculare serà dispunibule per elli per determinà u tipu è u sottutipu di EB è furnisce un diagnosticu inequívocu chì hè essenziale per dà a megliu cura è cunsigliu geneticu. U benefiziu cullettivu hè chì l'infurmazioni raccolte nantu à a prevalenza di varianti ponu esse utili per accurtà l'odissea diagnostica per i futuri pazienti ... è offre un pronostico più precisu. Inoltre, in pupulazioni cù un background geneticu inesploratu, sti studii puderanu revelà una diversità precedentemente scunnisciuta di varianti patogeni chì deve esse cunsiderate quandu si definiscenu miri per e terapie geniche ".

– Dr Valinotto

Titulu di cuncessione: Epidemiologia Molecular di Epidermolysis Bullosa Simplex in Argentina.

Unu di l'ugettivi principali di u Centru di Ricerca in Genodermatosi è Epidermolisi Bullosa (CEDIGEA) in Argentina hè di furnisce tutti i pazienti EB cun un diagnosticu precisu per affruntà megliu è più efficacemente i sintomi chì soffrenu, gestisce u dolore, è furnisce l'assistenza interdisciplinaria chì anu bisognu, indipendentemente da a so cundizione suciale. U nostru scopu in stu prughjettu hè di caratterizà i nostri pazienti clinicamente è molecularmente postu chì ùn ci sò micca assai rapporti da EB in Sudamerica. À CEDIGEA, avemu avutu l'uppurtunità di pubblicà un studiu simili cù i pazienti DEB è Kindler, è u nostru scopu hè di compie è publicà u studiu di i pazienti EBS.

U nostru Centru di Ricerca in Genodermatosi è Epidermolisi Bullosa (CEDIGEA) di l'Università di Buenos Aires diagnostica è seguita i pazienti senza assicurazione sanitaria in Argentina. U scopu di stu prughjettu hè di scopre a prevalenza è a diversità di varianti genetichi assuciati à EBS in a nostra pupulazione, chì hà un sfondate inesploratu. Puderà rapportà s'ellu si trovanu varianti novi in ​​a nostra regione è custruisce una basa di dati determina se l'associazioni di fenotipogeneotipu ponu esse inferite hè di massima impurtanza. Stu prughjettu di ricerca ci permetterà, à u listessu tempu, di offre à i nostri pazienti à pocu redditu un diagnosticu moleculare definitivu gratuitamente.

Cù l'aiutu di a Facultà di Buenos Aires è i sforzi di i prufessiunali CEDIGEA, avemu avutu l'uppurtunità di realizà cun successu un prughjettu precedente chì implicava pazienti cù DEB, induve avemu diagnosticatu 181 pazienti da 136 famiglie senza parenti, truvendu 36 varianti novi è un novu fenotipu. associazione di genotipu.

Capiscendu l'Epidermolisi Bullosa Simplex in Argentina: Ciò chì avemu scupertu è perchè hè impurtante

Stu prugettu hè natu da un bisognu chjaru: capisce megliu l'Epidermolisi Bullosa Simplex (EBS) in e persone di l'Argentina, un gruppu chì hè statu sotturrapprisentatu in a ricerca nantu à l'EB. Grazie à u finanziamentu di DEBRA UK, simu stati capaci di realizà un studiu chì ùn solu hà apprufunditu a nostra cunniscenza di sta malatia, ma hà ancu datu à e famiglie risposte tantu attese.

 U nostru travagliu s'hè cuncentratu nantu à l'analisi clinica è genetica di e persone chì eranu state diagnosticate o suspettate di avè EBS. Avemu studiatu più di 180 individui di 121 famiglie chì sò ghjunte à u nostru centru (CEDIGEA, basatu à l'Università di Buenos Aires) cù sintomi chì suggerenu EBS o un altru tipu d'EB. A maiò parte di queste famiglie vivenu in cundizioni vulnerabili è anu pocu o nisun accessu à cure specializate.

Per identificà a causa genetica di a so cundizione, avemu cuminciatu analizendu e regioni chjave (chjamate "esoni") di dui geni cunnisciuti per esse implicati in EBS: KRT5 è KRT14. Basenduci nantu à i nostri risultati precedenti in i pazienti lucali, ci simu cuncentrati prima nantu à l'esoni 1 è 9 di KRT5 è l'esoni 1 è 6 di KRT14. Sta strategia s'hè rivelata assai efficace è accessibile. À maghju 2024, avemu trovu a causa genetica per 104 pazienti di 59 famiglie.

Avemu tandu allargatu a nostra analisi à altre parte di i stessi geni è avemu trovu 10 altri cambiamenti genetichi chì affettanu 29 pazienti. Mentre più famiglie cuntinuavanu à ghjunghje, avemu diagnosticatu nove individui supplementari. In tutale, avemu scupertu 27 varianti diverse in u genu KRT5, 10 di e quali ùn eranu mai state segnalate prima. Una variante in particulare - chjamata KRT5:c.1649del - si hè distinta. Hè stata trovata in 44 persone di 16 famiglie senza legame è era stata segnalata prima solu in 11 famiglie in u mondu.

Quandu avemu guardatu più da vicinu sti 44 pazienti, avemu nutatu qualcosa di rimarchevule: ancu s'è certi eranu stati diagnosticati cù EBS cù pigmentazione maculata (macchie scure nantu à a pelle), altri avianu macchie rosse in forma d'anellu (un tipu cunnisciutu cum'è EBS-MCE). Ci simu resi contu chì ùn si trattava micca di dui sottotipi diffirenti, ma di una parte di u listessu spettru di malatie. In altre parolle, i sintomi ponu cambià cù u tempu, ma a causa sottostante hè a listessa. Ricunnosce questu aiuta i medichi à dà cunsiglii megliu è à anticipà cumu a malatia puderia evoluzione.

Avemu riassuntu sti risultati in un articulu scientificu intitulatu "Epidermolysis Bullosa Simplex with Mottled Pigmentation and Migratory Circinate Erythema: Distinct Subtypes or a Continuum?", chì avemu sottumessu à una rivista specializata. Questu hè u primu di una seria di trè articuli chì avemu intenzione di publicà cù i risultati di stu prughjettu.

Micca tutti i pazienti avianu EBS. Per quelli chì ùn eranu ancu diagnosticati dopu à a prima seria di testi, avemu sequenziatu altri geni, in particulare COL7A1, chì hè ligatu à l'EB Distrofica (DEB). Sta strategia hà purtatu à 17 diagnosi in più. Per i 30 pazienti rimanenti, avemu utilizatu tecniche di sequenziamentu avanzate chì ci anu permessu di esaminà parechji geni à tempu. Avemu diagnosticatu altri 11 pazienti cun un mischju di tipi d'EB, cumpresi EB Junctional, Kindler EB, è EBS causata da geni più rari cum'è PLEC è KLHL24. À a fine, avemu trovu una risposta genetica chjara per 161 di i 180 pazienti.

Stu travagliu hà un significatu enorme per e famiglie. Riceve una diagnosi definitiva ùn solu mette fine à l'incertezza, ma apre ancu e porte à una megliu cura, cunsiglii genetichi è, infine, accessu à trattamenti o studii clinichi.

Perchè questu travagliu hè impurtante

Una di e scuperte più sorprendenti hè stata a cumunità di a variante KRT5:c.1649del in a nostra pupulazione, paragunata à a so rarità in altrò. Questu mette in risaltu l'impurtanza di studià l'EB in diverse parti di u mondu. Sè a ricerca hè fatta solu in Europa o in America di u Nordu, mancamu pezzi chjave di u puzzle.

Avemu ancu pussutu ricustruisce cumu sta variante di a malatia si hè prubabilmente sparsa in e famiglie in una regione specifica di u nordeste di l'Argentina. Sta scuperta cunfirma l'idea di una mutazione fundatrice, trasmessa da un antenatu cumunu. A capiscitura di sti mudelli pò aiutà à guidà u screening è a diagnosi futuri in a regione.

Al di là di a scienza, stu prughjettu hà avutu un impattu più largu. Avè u sustegnu di DEBRA UK hà datu visibilità à u nostru travagliu è hà incuragitu più medichi in Argentina è in i paesi vicini à riferisce i pazienti à noi. Di cunsiguenza, avemu fattu i primi passi versu a creazione di un registru naziunale di i pazienti cun EB in Argentina, raccogliendu dati da i quattru centri principali chì curanu e persone cun EB. Questu ci hà permessu di fà una stima preliminare di quantu hè cumuna l'EB in u nostru paese - qualcosa chì ùn era mai statu fattu prima.

Superà e sfide

Malgradu u successu, u percorsu ùn hè statu faciule. L'Argentina passa per una di e peghju crisi ecunomiche di a so storia. Avemu affruntatu serii ritardi in l'impurtazione di reagenti, in a gestione di l'inflazione è in l'adattamentu à i costi cambianti. À un certu puntu, avemu avutu à rivedere cumpletamente u nostru pianu originale, postu chì ùn pudemu micca cumprà i reagenti chì speravamu. Eppuru, grazia à a proroga di sei mesi cuncessa da DEBRA UK, è à un cambiamentu di strategia, simu riesciuti à ghjunghje à tutti i nostri obiettivi.

Cosa hè dopu?

Avà travagliemu nant'à dui articuli scientifichi supplementari da stu prugettu. Cuntinuemu dinù à seguità i pazienti è travagliemu per sparte i nostri risultati cù i dermatologi è i pediatri lucali per migliurà a diagnosi precoce in tuttu u paese. U registru chì avemu principiatu serà un strumentu chjave per a pianificazione di e pulitiche di salute publica, furnendu un megliu sustegnu à e famiglie, è - speremu - avvicinenduci un passu più à trattamenti accessibili. (Da u rapportu finale di u 2025.)

Semu prufundamente grati à DEBRA UK, micca solu per u finanziamentu, ma ancu per crede in l'impurtanza di a ricerca in e regioni sotturrapprisentate. Grazie per avè resu pussibule stu travagliu, è per aiutà ci à dà una voce - è risposte - à e famiglie EB in Argentina.

(Da u rapportu finale di ghjugnu 2025.)

Avemu fattu un prugressu significativu in u nostru prughjettu à u Centru di Ricerca in Genodermatosis è Epidermolysis Bullosa (CEDIGEA). Attualmente, avemu reclutatu 180 pazienti da 121 famiglie chì sò stati riferiti à noi per una sospetta clinica di Epidermolysis Bullosa Simplex (EBS) o altre Epidermolysis Bullosa di tipu indefinitu.

U nostru scopu principale era di realizà analisi genetica per furnisce diagnostichi moleculari, è à u stessu tempu per amparà a basa genetica di a malatia in a nostra populazione. Finu a ora, avemu analizatu geni specifichi è ottinutu un diagnosticu moleculare per 104 pazienti, chì hè una realizazione sustanziale. Facendu cusì, avemu identificatu 31 varianti patogeni diffirenti, cù 12 d'elli ùn anu micca signalatu prima in a literatura.

Tuttavia, i sfidi sò ghjunti durante u nostru prughjettu. Avemu scontru ritardi in l'acquistu di i reagenti necessarii per a sequenza genetica per via di l'instabilità ecunomica è di e regulazioni cambianti in u nostru paese, cù i prezzi di i pruvisti di laboratori chì sò 300% più alti di trè anni fà. A causa di queste sfide, avemu avutu a rivisione a nostra strategia per sfruttà i nostri fondi di cuncessione è assicurà u cumpletu puntuale di i nostri obiettivi.

In quantu à e publicazioni, preparemu un manuscrittu cumpletu per presentà i nostri risultati. Cridemu chì studiendu un numeru cusì grande di casi, seremu capace di detect particularità in ogni paziente è gruppi di pazienti, è sta dati serà utile per predichendu cumu si svilupparà a malatia in i futuri pazienti.

In quantu à l'implicazione di i pazienti, Magdalena è Josefina sò stati strumentali. Per mezu di u so blog "En mi piel", anu furnitu insights preziosi è creatu una piattaforma per i pazienti per sparte e so sperienze. Stu approcciu centratu in u paziente guida u nostru focus di ricerca è assicura chì u nostru travagliu risponde à i bisogni di quelli affettati da Epidermolysis Bullosa è altre malatie rare di a pelle.

In riassuntu, malgradu e sfide, u nostru prughjettu avanza bè, è simu impegnati à avanzà a ricerca in u campu di l'Epidermolisi Bullosa per u benefiziu di i pazienti in u mondu sanu.

È ùn vulemu micca mancassi sta occasione per invitàvi à u V Cungressu Argentinu di Genodermatosi è Epidermolisi Bullosa, in forma virtuale, u 19, 20 è 21 di settembre di u 2024. Per stà aghjurnatu, seguiteci nant'à u nostru Instagram @cedigea .uba

(Da u rapportu di prugressu di maghju 2024.)