Microbioma di a pelle di tutti i tipi di EB (2023)

A nova cunniscenza scuperta in stu prughjettu descrive quali microbi (batteri, fungi è virus) campanu nantu à a pelle. U numeru è u tipu custituiscenu u "microbioma" di a pelle. Paragunendu i cambiamenti in u microbioma di a pelle blistered è unblistered di e persone cù è senza diversi tipi di EB identificanu mudelli chì anu cambiatu durante a guariscenza di ferite.

I celluli immune (neutrofili) da i campioni di sangue sò stati trovati per esse più attivi, in particulare in JEB, cusì i medicazione chì calmanu u cumpurtamentu di queste cellule puderanu esse esplorati cum'è trattamenti potenziali.

Una proteina specifica chì si trova in u fluidu blister da e persone senza EB chì mancava da e persone cun EB puderia ancu esse un novu mira per i terapi.

In dicembre 2023, Prof Chapple hà publicatu risultati da u travagliu finanziatu da DEBRA UK intitulatu Correlazione genotipu-fenotipu in l'epidermolisi bullosa giunzionale: segni di gravità. Questu hè statu ancu signalatu in un articulu per un publicu generale.

"A nostra ricerca hà avanzatu a cunniscenza attuale di i roli di u microbioma di a pelle, u cuntenutu di a proteina di blister è u cumpurtamentu funziunale di neutrofili in a guarigione di l'EB. Questu pò purtà à u sviluppu di novi terapii di vestizione è di riequilibriu cum'è u sviluppu di pre- è probiotici ".

Prof Iain Chapple

94 campioni di tamponi di pelle sò stati raccolti è l'analisi di u microbioma hè iniziata. I risultati iniziali mostranu una diffarenza in i tipi di battìri chì vivenu in diverse parti di u corpu è una diffarenza trà quelli nantu à a pelle di e persone cun DEB è JEB in paragunà cù e persone senza EB.

16 campioni di fluidu di blister EB sò stati cullati è studiati per determinà quale proteini di u sistema immune (citochine) sò aumentati o ridotti. Questu hà furnitu una certa evidenza chì a risposta immune pò esse causendu danni piuttostu chè guarì in certi tipi di EB.

A poster un riassuntu di u prugressu finu à a data hè statu presentatu à a Società di Dermatologi Investigativi in ​​Maghju 2022.

Ricercatore principale: U Prof Iain Chapple hè Prufessore di Periodontologia è Capu di a Scola di Odontoiatria à l'Università di Birmingham UK è Cunsultore in Odontoiatria Restaurativa.

Cunduce una squadra forte cum'è parte di u Gruppu di Ricerca Periodontale di Birmingham è hè Direttore di Ricerca per l'Istitutu di Scienze Cliniche à l'Università di Birmingham. Iain gestisce un serviziu clinicu orale è dentale naziunale per i pazienti adulti EB in stretta cullaburazione cù u Prof Adrian Heagerty, un Dermatologu Consultant è espertu EB. Iain hè stata premiata a medaglia Charles Tomes da u Royal College of Surgeons in 2012 per a so ricerca è ancu l'Associazione Internaziunale di Ricerca Dentale Distinguished Scientist for Periodontal Research in 2018.

Co-ricercatori: Dr Sarah Kuehne, Dr Josefine Hirschfeld, Dr Melissa M Grant è Prof Adrian Heagerty

"Semu estremamente entusiasmati da u finanziamentu DEBRA per stu prughjettu, soprattuttu datu u forte sustegnu è interessu da i nostri pazienti è delegati EB à u Weekend di i Membri DEBRA 2019. Questu ci permetterà di risponde à e dumande fundamentale nantu à quali battìri campanu nantu à a pelle è colonizzanu e ferite, è quale effettu puderanu avè nantu à cumu u nostru sistema immune risponde à elli è affetta cumu guariscenu i siti di blister. In ultimamente, speremu chì questu aiuterà in u futuru à sviluppà novi approcci à a terapia ".

Prof Iain Chapple

Per sapè più infurmazione nantu à stu prughjettu, pudete vede a presentazione di u Weekend 2018 di i Membri DEBRA quì

Titulu di Grant: Caratterizazione di u microbioma di a pelle è investigazione di a funzione neutrofila in i malati di epidermolisi bullosa.

Chì hè investigatu ?
Sta ricerca investigarà i diversi batteri chì sò prisenti nantu à a pelle di e persone cun epidermolisi bullosa (EB). U corpu umanu hà duie volte u numeru di cellule batteriche in paragunà cù e cellule umane, per quessa, simu in realtà un mischju cumplessu di elementi umani è bacteriali, è a salute esige u nostru sistema immune per vive in armunia cù i nostri batteri. A maiò parte di sti batteri sò amichevuli. In ogni casu, in e ferite EB, i batteri ponu cambià è causanu infizzioni, ritardanu a guariscenza di ferite, risultatu in cicatrici. Attualmente, i batteri chì vivenu nantu à a pelle di e persone cun EB ùn sò micca cunnisciuti. Stu gruppu pianu di investigà quali bacteria sò prisenti in a pelle di e persone cun EB è cumu si cumportanu.

Perchè questu hè investigatu?
U corpu umanu hà cellule immune specializate per pruteggillu contra l'infizzioni. U so rolu hè di localizà è distrughje ogni cellula straniera o battìricu chì ponu fà male. In a salute, avemu battìri chì prumove a salute, chì campanu abbastanza cuntenti cù u nostru sistema immune, in ogni modu, se l'ambiente cambia (per esempiu traumu chì provoca una vescica), diversi batteri ponu cuminciare à cresce è questu pò ancu disturbà u nostru sistema immune. . In certi malatii, quandu questu succede, e cellule immune ùn funziona micca cum'è duveranu è ponu over-react to certain bacteria, in una manera chì dannu ancu i nostri tessuti è ponu ritardà a guariscenza di ferite.

Perchè hè questu impurtante?
Sta ricerca hè chjave per capiscenu se e cellule immune particulare, chjamate neutrofili, funzionanu bè in l'epidermolisi bullosa (EB). Parechje persone affettate da EB spessu soffrenu di una varietà di infizzioni è questu hè un suggerimentu chì u so sistema immune pò esse micca travagliatu in modu efficace. L'investigazione di u funziunamentu di i neutrofili pò furnisce evidenza per cuncepisce l'opzioni di trattamentu chì ponu migliurà a so capacità di sguassà i batteri disruptive, chì permettenu à i batteri sani di vultà è ristabilisce quellu impurtante equilibriu trà i nostri batteri "sani" è u nostru sistema immune.
Sti dui aspetti seranu studiati perchè in altre malatie hè cunnisciutu chì i batteri è e risposti immune à elli sò strettamente ligati. I battìri è e cellule immune liberanu signali chì influenzanu a guariscenza di a pelle, chì ponu causà danni à a pelle è ponu rende più suscettibile à altre infizzioni. Ci saranu ancu signali o messagi "moleculari" chì aiutanu à guarì a pelle è una megliu comprensione di questi facilità u sviluppu di trattamenti chì fermanu i signali dannosi, ma rinfurzà quelli utili. Aghjunghjendu questi spazii di ricerca inseme, speremu di avanzà u sviluppu di l'opzioni di trattamentu efficace per a guariscenza di ferite in e persone cun EB in u futuru.

A superficia esterna di a pelle hè abitata da parechji microbi, cum'è batteri, fungi è virus, a maiò parte di i quali sò innocu è amichevuli. In ogni casu, quandu ci hè un traumu chì provoca un blister, sti microbichi ponu cumportanu di manera diversa, pruvucannu infizzioni, cumprumettenu a guariscenza di ferite è creanu cicatrici. U corpu umanu hà cellule immune specializate chì ci pruteghjanu da l'infizzioni è ci aiutanu à luttà, detectendu i microbichi è distrughjenu, perchè e ferite ponu guarì.

In certi malati, i celluli immune ùn si cumportanu micca cum'è duveranu è ponu reagisce in modu eccessivu à certi microbichi, causendu un ritardu in a cicatrisazione di ferite è dannu i nostri tessuti cum'è un effettu secundariu. U nostru prughjettu hà u scopu di scopre quali microbi abitanu a pelle in EB, se cambianu durante a guariscenza di ferite, è se un tipu specificu di cellula immune, u neutrofilu, funziona bè in e persone cun EB. L'EB hè tradizionalmente pensatu cum'è una semplice cundizione ereditata chì si traduce in vesciche di a pelle cù un traumu ligeru. Tuttavia, prupunemu chì a guariscenza ritardata di e ferite di a pelle in EB pò esse risultatu, in parte da queste cellule immunitarie chjave chì ùn funzionanu micca bè.

U studiu di i microbichi di a pelle pò esse cumplessu. Prima di tuttu, per via di u numeru bassu di microbichi nantu à a pelle, hè tecnicamente sfida di campionà per fà ogni analisi. Siconda, e cumunità microbiche cambianu in a cumpusizioni in tuttu u corpu: a cumpusizioni di u microbioma di a pelle nantu à e mani hè sfarente da quella di i pedi. Dunque, duvemu esse sicuru chì avemu usatu u metudu di campionamentu ghjustu, cum'è tamponi di cuttuni, è pudemu identificà i microbi, prima di piglià campioni da i pazienti EB.

Una volta chì avemu dimustratu chì i nostri metudi funzionanu, avemu furnitu kits di swabbing è dumandemu à e persone cun e senza EB per piglià tamponi di a pelle quandu si forma una bolla per pudè trasfirià i microbi da a so pelle à u tampone. Fighjendu l'ADN, chì funziona cum'è un codice à barre, pudemu dì chì l'organisimi eranu prisenti è ciò chì facianu.

Ùn avemu micca solu l'osservazioni nantu à a pelle micca affettata, ma avemu ancu osservatu differenze nantu à a pelle di vesciche, è cumu queste cumunità cambianu durante a curazione di ferite. Avemu trovu chì a pelle di i pazienti EB hà più microbi chì appartenenu à un gruppu specificu chjamatu "bacillales", è chì a cumpusizioni di stu gruppu era specifica per ogni subtipu EB. Avemu vistu ancu differenze in i fungi chì abitanu a pelle di e persone cun EB è cumu questi cambianu durante a guariscenza di ferite.

Un altru aspettu impurtante di u nostru prughjettu hè a cunniscenza di ciò chì succede in i blisters è cumu u sistema immune di e persone cun EB risponde à i microbi. Avemu dumandatu à i nostri vuluntarii per cullà u fluidu da i blisters è avemu analizatu u fluidu di blister per scopre è quantificà e proteine ​​​​trovate in elli. Avemu dimustratu chì ci sò differenze potenziali in queste proteini chì ponu dì cumu si formanu o guariscenza di e vesciche. In particulare, avemu identificatu una proteina impurtante chì ùn hè micca stata truvata in e persone cun EB, ma hè stata truvata in e persone senza a cundizione. Avemu avà u scopu di capisce u rolu di sta proteina è s'ellu puderia esse u focu di un scopu di trattamentu novu. Avemu ancu rilevatu signatures di proteine ​​​​per tutti i sfarenti tippi di fluidu blister analizati, chì ci permettenu di spiegà e differenze trà i sottotipi EB.

Avemu nutatu differenze in i neutrofili di cumpurtamentu, un tipu specificu di cellula immune truvata in u sangue. Queste cellule sò i primi rispunsevuli durante l'infezzione è a guariscenza di e ferite, è avemu osservatu cumu rispundenu à stimuli bacteriali in i malati cù EB. Avemu trovu risposti di neutrofili elevati, in particulare in e persone affettate da EB junctional cumparatu cù e persone senza a cundizione. Stu cumpurtamentu esageratu hè assuciatu cù danni di tissuti in l'ospiti è pò ancu spiegà o cuntribuiscenu à a cicatrisazione di ferita ridutta. Questi effetti ponu esse mitigati cù prudutti naturali chì impediscenu tali danni, chì ponu rapprisintà una altra modalità di trattamentu novu.

Inseme, i nostri scuperti anu scupertu quali microbi abitanu a pelle di i pazienti EB, cumu si cambianu durante a guariscenza di e ferite, è cumu u corpu risponde à i batteri. Grazie à sta nova cunniscenza, pò esse pussibule di sviluppà novi terapie o medicazione per ferite cù pre- è probiotici è / o micronutrienti antioxidanti, o sustituzione di proteine ​​​​per restaurà una flora di a pelle sana è funzionale, limitendu u risicu di infezzione in e persone chì vivenu cù EB è aiutanu à prumove a guariscenza di ferite. (Da u rapportu di prugressu finali 2023.)

• Appena e misure pandemiche sò state facilitate, l'iscrizzione di i pazienti cun EB hà avanzatu finu à a fine.
• Variabili chì ponu influenzà è affettanu l'estrazione di DNA per u microbioma EB sò stati identificati è pruvati è u protocolu ottimale per l'analisi di i pazienti EB hè statu definitu.
• U protocolu definitu hè stata utilizata per cullà è estrae 94 campioni di tampone di pelle.
• 44 campioni sò stati sequenziati è analisi bioinformatiche. L'analisi parziale di questi hà dimustratu una diferenza trà u microbioma di e persone affettate da EB junctional o EB distroficu è individui sani.
• I siti di u corpu anu da esse cunsideratu per una visione cumpleta di u microbioma di a pelle in EB.
• I campioni rimanenti sò stati processati è sequenziati cù successu è sò attualmente sottumessi à analisi bioinformatiche.
• Avemu analizatu 16 mostri di fluidu blister per u cuntenutu di citochine è l'attività di proteasi.

A pelle umana hè abitata da parechji microbi cum'è batteri, fungi è virus, a maiò parte di i quali sò innocu è amichevuli. In ogni casu, quandu ci hè un traumu chì provoca una vescica di a pelle, sti microbichi ponu cumportanu di manera diversa, pruvucannu infizzioni, cumprumettenu a guariscenza di ferite è creanu cicatrici.

U corpu umanu hà cellule immune specializate chì ci pruteghjanu da l'infizzioni è ci aiutanu à cumbatte, detectendu i microbichi è distrughjenu. In certi malati, i celluli immune ùn si cumportanu micca cum'è duveranu è ponu reagisce in modu eccessivu à certi microbichi, causendu un ritardu in a cicatrisazione di ferite è dannu i nostri tessuti cum'è un effettu secundariu.

U nostru prughjettu hà u scopu di scopre quali microbi abitanu a pelle in EB, se un tipu specificu di cellula immune, u neutrofilu, funziona currettamente in e persone cun EB, è cumu e proteine ​​​​trovate in blister cambianu in EB.

In u studiu informatu, avemu ottimisatu u metudu per fighjà i microbichi chì campanu nantu à a pelle è l'anu utilizatu per cullà i tamponi di a pelle da e persone cù è senza EB. Avemu furnitu kits di tampone è dumandemu à e persone di piglià tamponi di a pelle quandu si forma una bolla per pudè trasferisce i microbi da a so pelle à u tampone. Fighjendu l'ADN, chì travaglia cum'è un codice à barre, pudemu dì chì l'organisimi sò prisenti è ciò chì facenu.

Avemu 94 campioni chì anu da analizà, è simu più di a mità di sta analisi longa è cumplessa. Da un primu sguardu in i dati, avemu osservatu chì e persone affettate da EB distròfica anu un microbioma sfarente di e persone senza a cundizione. In particulare, un gruppu di bacteria, a proteobacteria, hè più abbundante in e persone cù a cundizione di a pelle. Avemu osservatu una tendenza simile in e persone affettate da EB junctional. Fighjendu in più dettagliu à quale urganismi abitanu a pelle di e persone affettate da JEB, avemu ancu evidenziatu l'impurtanza di cunsiderà in quale situ di u corpu si forma a blister. In fatti, u microbioma di l'ankle pareva assai diffirenti da quellu di u bracciu, ancu in e persone senza EB. Per quessa, hè cruciale per paragunà campioni da u stessu situ di u corpu.

Mentre prucedemu cù a nostra analisi, utteneremu una visione più grande di u microbioma di e persone cun EB, è seremu capace di identificà e funzioni potenziali di i batteri è dunque ancu potenziali miri terapeutici novi.

Inoltre, avemu esploratu e proteine ​​​​trovate in i vesciche di i pazienti cun EB. Avemu dimustratu chì ci sò potenzalmentu differenze in queste proteini chì ponu dì di cumu si formanu o cure e vesciche. Più travagliu hè in corso per spiegà questu più. (Da u rapportu di prugressu 2022).