Sonnenberg (2013)

Sindrome di Kindler (KS), chjamatu dopu à a prima persona chì l'hà discrittu, Theresa Kindler, hè un tipu d'EB in quale a pelle di i zitelli è di i zitelli hè fragile, sensibile à a luce è propensu à vesciche in risposta à u traumu. Quandu u paziente invechja, a pigmentazione anormale si sviluppa in a pelle, vene d'aragni è di filu, è a pelle diventa più fina facendu vulnerabile à i danni. Ci ponu ancu esse prublemi cù u rivestimentu di a bocca, a perdita di capelli progressiva, disturbi gastro-intestinali è in ocasioni tumori di a pelle.

KS hè causatu da mutazioni in un genu chjamatu KIND1 chì normalmente cuntrolla a produzzione di a proteina kindlin-1. Un rolu di kindlin-1 hè di attivà o stimulà altre molécule chjamate integrine chì si trovanu à u core di parechji prucessi cellulari, per esempiu, l'"integrità" o benessiri di e cellule di a pelle. In KS hè difficiule di capisce quale aspettu di a funzione di l'integrina hè in culpa in e cellule di a pelle.

In questu studiu, u gruppu di ricerca hà da studià separatamente diversi aspetti di u prublema: una parte di u studiu era destinata à investigà se una altra proteina ligata, kindlin-2, puderia cumpensà a perdita di kindlin-1: a seconda parte hè stata investigà se u "riciclamentu" di integrini in KS hè normale.

Adupranu un "mudellu" di laboratoriu chì furnisce una bona imitazione di KS. U gruppu di ricerca hà dimustratu chì kindlin-2 puderia cumpensà a perdita di kindlin-1, ma i livelli naturali di kindlin-2 presente in i pazienti KS ùn sò micca abbastanza per cumpensà l'absenza di kindlin-1. Dopu anu truvatu chì quandu kindlin-1 mancava una parte particulare di a molécula chì si unisce à l'integrini, a proteina ùn funziona micca bè in e cellule di a pelle umana.

Questa ricerca hà rispostu à una quistione impurtante: a perdita di kindlin-1 in e cellule di a pelle KS significa chì l'integrini ùn sò micca attivati ​​o riciclati bè chì dà origine à una struttura povera è fragilità di a pelle, ma i livelli naturali di kindlin-2 sò insufficienti per superà questu. prublema. Questa infurmazione hè inestimabile cum'è i circadori cuntinueghjanu à pruvà à capiscenu i difetti genetichi in KS.

"I risultati di sta ricerca DEBRA anu aumentatu a nostra cunniscenza di i miccanismi molecolari sottumessi à u Sindrome di Kindler, chì ponu purtà à u sviluppu di novi strategie terapeutiche per sta malatia"

Dr Arnoud Sonnenberg

Prufissuri John McGrath

U duttore Arnoud Sonnenberg hè Capu di a Divisione di Biologia Cellularia à l'Istitutu di Cancer Olandese in Amsterdam è Prufessore à l'Università di Leiden. U so interessu primariu hè di capisce l'impurtanza di l'integrini in a regulazione di l'adesione è i signali chimichi impurtanti per a proliferazione è a differenziazione. Hè particularmente interessatu in quelli integrini chì l'absenza in l'individui affettati provoca epidermolisi bullosa di junctional è chì ghjucanu un rolu in u cancer di a pelle. U duttore Sonnenberg hà travagliatu in u Salk Institute è Scripps Clinic & Research Foundation in San Diego è dopu avè ottenutu u so PhD da l'Università di Amsterdam, hà stabilitu u so gruppu di ricerca in Leiden.