U putenziale terapeuticu di omaveloxolone in EBS

Per u 2027.

Capu di ricerca:

A prufessoressa Albena Dinkova-Kostova hè prufessoressa di biologia chimica à a Facultà di Medicina di l'Università di Dundee (Regnu Unitu). Hà ottenutu u so diploma di biochimica è microbiologia da l'Università di Sofia (Bulgaria) è hà ottenutu u so dutturatu in biochimica è biofisica da l'Università Statale di Washington (USA). Hà dopu fattu una furmazione in farmacologia à a Facultà di Medicina di l'Università Johns Hopkins (USA), induve cuntinueghja à occupà una pusizione di prufessoressa aggiunta. Hà unitu à l'Università di Dundee in u 2007 cum'è borsista accademica di u Research Councils UK è capu di gruppu di ricerca. U so gruppu collabora cù scienziati è clinici di basa, è cù l'industria farmaceutica. In a so ricerca, à l'interfaccia di a biologia chimica è di a medicina, s'impegna à capisce cumu e cellule è l'organismi rispondenu à u stress ossidativu, inflammatoriu è metabolicu, è travaglia à u sviluppu di strategie per a prutezzione contr'à e malatie croniche. In l'ultimi sette anni, hè stata numinata trà l'accademichi più influenti in e liste di i ricercatori altamente citati di Clarivate.

Co-ricercatori:

U duttore Van den Akker hè un geneticu clinicu è hà realizatu ricerche nantu à u silenziamentu geneticu di l'alleli di cheratina-14 EBS è u saltu di exoni mediatu da oligonucleotidi antisenso per RDEB.

A duttura Aileen Sandilands hè una ricercatrice senior à l'Università di Dundee è hà una vasta sperienza in u studiu di i disordini genetichi di a pelle.

"Sè, cum'è ipotizzatu, simu capaci di dimustrà l'efficacia di Omaveloxolone in a pelle espianta umana è equivalenti di pelle umana 3D da pazienti EBS, procederemu cù a cuncepzione di un studiu clinicu."

– Dottoressa Albena Dinkova-Kostova

Titulu di a borsa di studiu: U putenziale terapeuticu di Omaveloxolone in Epidermolisi Bullosa Simplex

Stu prughjettu hà per scopu di determinà se a droga Omaveloxolone, chì hè stata recentemente appruvata in i Stati Uniti è in l'UE per i pazienti cun a malatia neurologica ereditaria atassia di Friedreich, hà u putenziale per esse sviluppata cum'è terapia per i pazienti cun Epidermolysis Bullosa Simplex (EBS). Questu hè chjamatu riutilizazione di droghe. E cellule di a pelle producenu parechje proteine ​​strutturali diverse, frà e quali a cheratina-5 è a cheratina-14 chì furniscenu forza à a pelle. A maiò parte di i pazienti EBS (> 80%) portanu mutazioni ("errori di ortografia") in i geni (codice DNA) per e proteine ​​cheratina-5 o cheratina-14. Fortunatamente, e cellule di a pelle ponu ancu pruduce altre cheratine, cum'è cheratine-6, 16, 17, è in questu prughjettu vulemu prufittà di questu. Usendu mudelli di topi di EBS è cellule di a pelle in cultura, avemu dimustratu prima chì a presenza di tali altre proteine ​​​​di cheratina (cheratina-6, 16 o 17) pò cumpensà a cheratina-5 o cheratina-14 difettosa. Questu furnisce una putenziale strategia terapeutica per l'EBS. Hè statu dimustratu chì l'omaveloxolone prumove a pruduzzione di cheratine 6 è 16 in e cellule di a pelle di topi è umani. Inoltre, l'omaveloxolone hà effetti antiinflamatori in i topi è in l'omu. In questu prughjettu, determineremu a capacità di l'omaveloxolone d'induce a pruduzzione di cheratine 6 è 16 è di prutege contr'à l'inflammazione in i mudelli di pelle umana. Aspittemu chì i risultati furniscinu a basa per un studiu clinicu in i pazienti cun EBS.

L'omaveloxolone puderia esse benefica per i pazienti cun EBS per via di mutazioni negative dominanti in KRT5 o KRT14, chì custituiscenu a stragrande maggioranza di i pazienti cun EBS. Un recente studiu qualitativu trà una coorte rappresentativa di pazienti EBS olandesi realizatu da u Groningen Center of Expertise for Blistering Diseases, Paesi Bassi, hà evidenziatu dolorosamente u bisognu insoddisfattu di questi pazienti. In questu studiu, i pazienti cun EBS anu indicatu di percepisce u so pesu di malattia cum'è più altu di ciò chì i medichi prevedenu. In fatti, a so principale lagnanza hè spessu i pedi estremamente dulurosi per via di l'apparizione di vesciche è infiammazione, soprattuttu in e stagioni più calde, cù alcuni pazienti chì necessitanu ancu sedie à rotelle per via di questi dulori severi. Dunque, sentenu chì a so malattia duveria riceve una priorità assai più alta in termini di sviluppu di a terapia. Ancu s'è questu hè più pertinente per i pazienti cù i sottotipi "intermedi" è "severi" di EBS, cunsiderendu u fattu chì l'EBS autosomica dominante hè a forma più cumuna di EB, a suluzione terapeutica pruposta di riutilizzazione di Omaveloxolone per EBS pò avè un impattu significativu nantu à a qualità di vita di una grande parte di a pupulazione EB riducendu direttamente u pesu di a malatia di i pazienti cù EBS.

Per u 2026.