Uittu 1 (2017)

A capa più esterna di a pelle, l'epidermisa, hè cunnessu à a capa sottu, a dermis, da una varietà di proteini; alcuni di i più impurtanti appartenenu à a famiglia di collagens. In l'epidermolisi bullosa distròfica (DEB), ci hè un difettu geneticu (un sbagliu) in a struttura di u collagenu di u tipu VII, è specificamente, u colagenu di tippu VII ridottu, alteratu o assente ùn hè micca capaci di unisce l'epidermisa è a dermis in modu fermu cum'è duverebbe. , cù u risultatu chì e persone cun DEB anu una pelle fragile chì hè propensu à a vesciche.

U genu chì cuntrola a sintesi di u colagenu di u tipu VII in i celluli di a pelle hè chjamatu COL7A1. Circa 10% di e mutazioni (errori) in COL7A1 risultatu in una proteina di collagene di tipu VII accurtata esse prodotta, chì ùn pò micca funzionà bè. L'infurmazione chì hè cuntenuta in i geni hè "lettu" da altre molécule; questu poi dirige l'assemblea di i blocchi necessarii per a proteina è assicura chì sò ligati inseme in l'ordine currettu. Mutati COL7A1 hà un signalu di "stop" in u genu, chì ùn deve esse micca, cù u risultatu chì u prucessu di lettura è l'assemblea di a proteina ferma. Ci sò oghji novi cumposti chì quandu sò intrudutti in a cellula permettenu à stu signale di stop per esse ignoratu è u collagene di u tipu VII di lunghezza normale pò esse sintetizatu (malgradu a mutazione o l'errore in u genu).

Stu gruppu hà investigatu Amlexanox; una droga appruvata da a FDA (Food and Drug Administration di i Stati Uniti) (per altre indicazioni) per a so capacità di ricuperà a proteina mancante in cellule isolate da i malati di epidermolisi bullosa distrofica recessiva (RDEB) cù un certu tipu di COL7A1 mutazione, chjamata codon di terminazione prematura (PTC). Stu studiu mostra chì Amlexanox aiuta à pruduce a proteina di lunghezza completa (collagenu di tipu VII), è i risultati suggerenu chì sta proteina hè funziunale (travaglia bè in a pelle). In altre parolle, a proteina indotta da u trattamentu Amlexanox serà prubabilmente benefica per i pazienti cun PTC in u so COL7A1.

A quantità di collagenu di tipu VII chì hè indotta da u trattamentu Amlexanox in e cellule di i pazienti RDEB hè relativamente bassu cumparatu cù i cuntrolli non-RDEB, ma i risultati sò incoraggianti postu chì u collagenu di u tipu VII hà una alta stabilità è pò accumulà potenzalmentu in a pelle di i pazienti. durante u trattamentu. A stabilità di a proteina è u trattamentu à longu andà di e cellule di i pazienti sò attualmente esplorati. Stu gruppu hè ottimista nantu à u benefiziu potenziale di Amlexanox per u trattamentu di i pazienti RDEB, postu chì sta droga hè attualmente in usu clinicu per altre malatie, hè ben tolerata, è i so effetti in u corpu sò stati stabiliti. Inoltre, a droga hà proprietà antiinflamatorii chì puderanu ancu benefiziu i pazienti. Sta ricerca studia ancu u mecanismu da quale Amlexanox induce a produzzione di collagene di u tipu VII è s'ellu hè pussibule di predichendu chì i pazienti anu da prufittà di stu approcciu, cusì u trattamentu puderia esse offrittu à quelli chì anu più bisognu.

"U finanzamentu DEBRA permetterà l'applicazione di sta modalità di trattamentu, se dimustratu per esse successu in i nostri studii preclinici, per esse direttamente applicabile à a cura di i pazienti"

Prufissore Jouni Uitto

 

Prufissore Jouni Uitto

Jouni Uitto, MD, PhD, hè statu prufessore è presidente di u Dipartimentu di Dermatologia è Biologia Cutanea, è Direttore di l'Istitutu Jefferson di Medicina Molecular à l'Università Thomas Jefferson, Filadelfia, dapoi u 1986. I so interessi di ricerca primaria giranu intornu à e malatie ereditarie di a pelle, inclusa l'epidermolisi bollosa distrofica (DEB). U gruppu HI hè statu u primu à clonà u genu di u collagene di tipu VII, identificà mutazioni sottostanti DEB, è eseguisce a prima prova prenatale in EB. Ellu è i so cullaburatori anu sviluppatu u primu mudellu di mouse DEB chì hà servitu cum'è una piattaforma per a prova preclinica di e modalità di trattamentu, cumprese i geni, a proteina è e terapie di basa di cellule.