Terapia mRNA per JEB
Sò Prof Helen McCarthyAttualmente sò titulariu di a Cattedra di Nanomedicina à a Scola di Farmacia di l'Università Queen's di Belfast.
Sò ancu u primu Cunsiglieru Scentificu è Tecnulugicu Capu per l'Irlanda di u Nordu.
Qualessu aspettu di EB vi interessa più?
Simu particularmente interessati à Epidermolisi bullosa giunzionale (JEB) chì rapprisenta circa u 5% (unu nantu à vinti) di tutti i pazienti EB. A JEB pò esse classificata cum'è intermedia generalizzata (GI) o severa generalizzata (GS). E vesciche GI-JEB ponu accade solu nantu à e mani, i pedi, i ghjinochji è i gomiti, è spessu miglioranu dopu à u periodu di u neonatu. E vesciche GS-JEB affettanu a maiò parte di u corpu, cumprese a gola è u trattu digestivu. Questu rende difficiule per i zitelli d'ottene i nutrienti necessarii per cresce, è di solitu ùn sopravvivenu micca finu à a zitellina. A furmazione di vesciche porta à cicatrici è ferite chì sanguinanu facilmente è sò suscettibili à infezioni. Tramindui i tipi di JEB ponu influenzà i capelli, l'unghie è i denti di una persona.
A maiò parte (più di u 70%) di i zitelli cun GS-JEB anu un cambiamentu geneticu in u genu LAMB3, chì face chì a so proteina laminina 332 ùn funziona micca currettamente per mantene inseme i dui strati di a so pelle. Questu significa chì i strati dermichi (inferiori) è epidermichi (superiori) di a pelle si separanu, è e vesciche si formanu ancu cù un muvimentu assai dolce di a pelle. In u 12% (più di una persona nantu à dece) di e persone cun GS-JEB, sò presenti ancu cambiamenti genetichi in u genu COL17A1, è a proteina collagene-17 ch'ella codifica ùn pò micca fà u so travagliu di mantene e cellule di a pelle di l'epidermide in u so postu.
At prisente, terapia genetica hà u più grande putenziale per trattà JEB, ma a ricetta genetica curretta, fatta da DNA o RNA, deve esse furnita in l'internu di e cellule, postu chì hè quì chì e proteine di travagliu ponu esse fatte. L'ubbiettivu di a nostra ricerca hè di creà un prototipu di gel topicu da applicà à e ferite JEB. U gel cuntenerà piccule particelle di proteine chì furniscenu RNA messageru (mRNA) in l'internu di e cellule in modu chì e proteine LAMB3 è COL17A1 funziunali sianu prudutte. Chjamemu questu un "nanogel".
Chì differenza farà u vostru travagliu à e persone chì vivenu cù EB?
A squadra chì avemu riunitu hà più di 20 anni di sperienza in a fabricazione di prudutti di gel "intelligenti" cù una sperienza in a cummercializazione. Credemu chì stemu sviluppendu un trattamentu per e persone cun GS-JEB chì hè attualmente un bisognu micca soddisfattu. U "nanogel" chì creeremu usa un materiale biodegradabile chì ùn causerà micca irritazione, è e piccule particelle in u nanogel utilizanu una piccula proteina (peptide) fatta di aminoacidi naturali, chì ùn hè micca ricunnisciuta cum'è un germe da u sistema immunitariu, per furnisce l'mRNA in e cellule. L'mRNA serà mudificatu in modu da ùn induce micca una risposta infiammatoria, è ogni cumpunente di u nanogel hè cuncipitu per esse dolce per i zitelli.
Quale / chì ti hà inspiratu à travaglià nantu à EB?
Sò un grande fan di Liverpool, è aghju vistu u travagliu chì Graeme Souness face per DEBRA UK. Cum'è un natatore appassionatu, aghju seguitu i so progressi cun A squadra DEBRA à traversu a Manica è hà cuminciatu à leghje nantu à EB.
Mentre amparava di più nantu à a cundizione, mi sò resu contu chì aviamu una tecnulugia assai efficace è sicura in altri sistemi basati nantu à u gel chì puderianu esse applicati à sta malatia. À questu rispettu, pensemu chì u nostru prughjettu hè significativamente menu risichiatu perchè avemu a cumpetenza in a formulazione di gel, a consegna genetica è u sviluppu di prudutti.
Hè per tutte ste ragioni chì aghju dumandatu à DEBRA UK per un finanziamentu di ricerca.
Chì significanu per voi u finanziamentu di DEBRA UK?
So chì simu assai privilegiati di riceve stu finanzamentu è accogliu cun piacè l'uppurtunità di realizà stu prughjettu in tempu è in u rispettu di u budget à u megliu di e nostre capacità. Cum'è accademicu imprenditoriale, u mo travagliu hè assai focalizatu nantu à traduce a scienza in u megliu pruduttu finale pussibule. Vogliu ringrazià tutti quelli chì dedicanu u so tempu à raccoglie fondi per a ricerca è l'innuvazione in DEBRA UK.
Per noi in questu prughjettu, a cumunità DEBRA UK serà cruciale per permetteci di interagisce cù i pazienti, e famiglie è i caregivers per aiutà ci à cuncepisce u pruduttu "nanogel". A nostra visione à longu andà hè chì e persone cun EB o i so caregivers sianu capaci di autoamministrà u "nanogel" cum'è trattamentu topicu, è speremu chì questu sia l'iniziu di una cullaburazione eccitante.
Chì ghjè un ghjornu in a vostra vita cum'è un investigatore EB?
Da u luni à u venneri, aghju principiatu cù un allenamentu è pruvu à alternà trà natazione, corsa, spinning è allenamentu di forza. Dopu mi cuncedu un caffè di a mattina è di solitu rispondu à qualsiasi email urgente. Siccomu passu ancu a metà di u mo tempu cum'è primu Cunsiglieru Scentificu è Tecnicu Capu di l'Irlanda di u Nordu, averaghju parechje riunioni in questu rolu à l'iniziu di a settimana. Mi cuntattu sempre cù a mo squadra di ricerca è avemu una riunione scientifica approfondita ogni venneri mattina. U restu di u mo tempu hè dedicatu à stà à ghjornu cù a literatura, travagliendu cù a mo squadra nantu à piani sperimentali, cunferenze o rapporti, scrivendu borse di studiu, articuli è brevetti. Avemu ancu recentemente incorporatu XapHe Ltd, è stemu custruendu sta sucietà per cummercializà prudutti eccitanti cum'è u nanogel GS-JEB dopu chì stu prughjettu sia cumpletatu cù successu.
Quale hè in a vostra squadra è chì facenu per sustene a vostra ricerca EB?
Attualmente aghju una squadra di dui ricercatori è quattru studenti di dutturatu, chì diventerà prestu cinque una volta chì numinemu u nostru novu studiente di dutturatu EB. I ricercatori ghjocanu un rollu integrale per assicurà chì e migliori pratiche di ricerca sianu aduttate da i studenti di dutturatu. Cù u nostru novu studiente di dutturatu, questu implicherà cumpetenze chjave in bioinformatica, cuncepimentu è sintesi di mRNA, pruduzzione è caratterizazione di nanoparticelle, testi in vitro è infine funzionalità in vivo. Aspettu ancu chì ognunu di i mo studenti di dutturatu pubblichi una rivista di ciò chì hè attualmente cunnisciutu in u so duminiu di ricerca, postu chì questu li aiuta à ottene una cunniscenza più cumpleta di a materia in u so primu annu.
Semu sustinuti da a Queen's Graduate School è da i tecnichi di a School of Pharmacy, inseme cù l'Unità di Tecnulugia Core (CTU) in tutta a Facultà di Medicina, Salute è Scienze di a Vita. A prufonda cumpetenza in ognuna di e CTU garantisce chì ogni studiente sia furmatu secondu i stessi standard elevati.
Cumu rilassate quandu ùn site micca travagliatu nantu à EB?
Cum'è pudete avè deduttu, sò una persona abbastanza occupata. Tuttavia, a ricerca è l'innuvazione ùn mi parenu micca un travagliu. Ogni marti sera (d'estate) è dumenica mattina à a prima luce, mi truverete nantu à un campu di golf induve ghjocu in modu abbastanza cumpetitivu per e squadre di u mo club. Sò un grande fan di e ghjurnate d'avventura chì implicanu andà finu à a nostra bella costa o muntagna è mette mi à a prova, seguitate da un picnic à l'aria aperta. Quandu vò in vacanze, mi truverete in l'Alpi in qualchì locu in Europa induve u paisaghju parla da sè stessu.
Chì significà queste parolle
- RNA messaggeru (mRNA) = sè l'ADN hè u libru di ricette, l'ARNm hè u post-it induve scrivite a ricetta per purtà la in cucina
- AGNELLU 3 = genu di a laminina beta 3; un trattu di DNA nantu à u cromusomu 1, chì hè a ricetta per a seconda di e trè catene di a proteina laminina 332
- COL17A1 = genu di collagene 17; un trattu di DNA nantu à u cromusomu 10, chì hè a ricetta per u collagene di tipu 17
- In vitro = travaglià nantu à e cellule fora di u corpu
- In vivo = trattà e cellule in un corpu vivu